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Estudio conformacional de péptidos modificados de las proteínas STARP, CelTOS, TRSP y SERA 5 de Plasmodium falciparum y su relación con una respuesta inmune en malaria

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dc.contributor.advisorPatarroyo Murillo, Manuel Elkin
dc.creatorBermudez, Adriana
dc.creator.degreeDoctor en Ciencias Biomédicas
dc.date.accessioned2016-12-12T14:18:30Z
dc.date.available2016-12-12T14:18:30Z
dc.date.created2015-07-30
dc.date.issued2015
dc.descriptionEl desarrollo de una vacuna contra malaria es un área de exploración activa pero con enormes retos debido especialmente a la complejidad del ciclo del parásito. Así, es necesario bloquear las diferentes etapas de la invasión que tiene el Plasmodium falciparum y extraer de ellas la mayor información posible de la artillería que utiliza para su ataque. Para esto, péptidos de las proteínas STARP, CelTOS y TRSP (del esporozoito) y SERA 5 (del merozoito) que tienen alta afinidad de unión a células HepG2 y a glóbulos rojos respectivamente (conocidos como cHABPs), han sido modificados (conocidos como mHABPs), sintetizados y evaluados a nivel de respuesta inmune en monos Aotus así como estudiados en su conformación estructural por RMN de 1H. Los resultados muestran que los péptidos nativos no son inmunogénicos, pero pueden inducir altos títulos de anticuerpos cuando sus residuos críticos o sus vecinos son reemplazados por otro con un volumen y masa similar, pero diferente polaridad. El estudio conformacional pone de manifiesto que las estructuras de los péptidos nativos son diferentes de sus péptidos modificados ya sea que muestren regiones estructuradas más cortas o más largas o que no presenten ninguna, en comparación con sus análogos modificados altamente inmunogénicos. Las características estereoquímicas particulares en las cadenas laterales de algunos residuos de aminoácidos de estos péptidos modificados así como los rasgos fisicoquímicos parecen jugar un rol importante en la respuesta inmune apropiada cuando estos fueron inmunizados en grupos de monos Aotus confiriendo un avance al diseño de una vacuna contra malaria totalmente eficaz.spa
dc.description.abstractDeveloping an anti-malarial vaccine represents a dynamic area for exploration, even though one having enormous challenges, especially due to the complexity of the parasite’s lifecycle. Plasmodium falciparum’s different invasion stages must thus be blocked and the greatest amount of information possible concerning the artillery to be used in its attack must be extracted from them. Peptides from (sporozoite-derived) STARP, CelTOS and TRSP and (merozoite-derived) SERA 5 proteins having high binding affinity for HepG2 cells and red blood cells, respectively (known as conserved HABPs), have thus been modified, synthesised and evaluated at immune response level in Aotus monkeys as well as having been studied regarding their structural conformation by 1H-NMR. The results have shown that native peptides are not immunogenic, but can induce high antibody titres when their critical or neighbouring residues are replaced by others having similar volume and mass but different polarity. Conformational study has revealed that native peptide structures are different from that of their modified peptides, having shorter or longer structured regions or not having any compared to their highly immunogenic modified analogues. Particular stereo-chemical characteristics in the side-chains of some of these modified peptides’ amino acid residues, such as physical-chemical features, seem to play an important role in inducing an appropriate immune response when they have been immunised in groups of Aotus monkeys, thereby complementing the design of a totally effective vaccine against malaria.eng
dc.description.sponsorshipUniversidad del Rosario y Fundación Instituto de Inmunología de Colombia (FIDIC)spa
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.identifier.doihttps://doi.org/10.48713/10336_12691
dc.identifier.urihttp://repository.urosario.edu.co/handle/10336/12691
dc.language.isospa
dc.publisherUniversidad del Rosariospa
dc.publisher.departmentFacultad de Ciencias Naturales y Matemáticasspa
dc.publisher.programDoctorado en Ciencias Biomédicasspa
dc.rights.accesRightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.accesoAbierto (Texto completo)spa
dc.rights.ccAtribución-NoComercial-SinDerivadas 2.5 Colombiaspa
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dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/co/
dc.source.bibliographicCitation1. Bermúdez A, Alba MP, Vanegas M, Patarroyo ME. 3D structure determination of STARP peptides implicated in P. falciparum invasion of hepatic cells. Vaccine. 2010 Jul 12; 28(31):4989-96.
dc.source.bibliographicCitation2. Patarroyo ME, Bermúdez A, Alba MP.The high immunogenicity induced by modified sporozoites' malarial peptides depends on their phi (ϕ) and psi (ψ) angles. BiochemBiophys Res Commun. 2012 Dec 7; 429(1-2):81-6.
dc.source.bibliographicCitation3. Curtidor H, Arévalo-Pinzón G, Bermúdez A, Calderon D, Vanegas M, Patiño LC, Patarroyo MA, Patarroyo ME.Binding activity, structure, and immunogenicity of synthetic peptides derived from Plasmodium falciparum CelTOS and TRSP proteins. Amino Acids. 2012; 43(1):365-78.
dc.source.bibliographicCitation4. Bermúdez A, Moreno-Vranich A, Patarroyo ME. Protective immunity provided by a new modified SERA protein peptide: its immunogenetic characteristics and correlation with 3D structure. Amino Acids. 2012 Jul; 43(1):183-94.
dc.source.bibliographicCitation5. Bermúdez A, Calderon D, Moreno-Vranich A, Almonacid H, Patarroyo MA, Poloche A, Patarroyo ME. Gauche(+) side-chain orientation as a key factor in the search for an immunogenic peptide mixture leading to a complete fully protective vaccine. Vaccine. 2014 Apr 11; 32(18):2117-26.
dc.source.instnameinstname:Universidad del Rosariospa
dc.source.reponamereponame:Repositorio Institucional EdocURspa
dc.subjectVacuna contra malariaspa
dc.subjectEstructuraspa
dc.subject1H-RMNspa
dc.subjectÁngulos phi (φ) y psi (ψ)spa
dc.subjectMoléculas HLA-DRβ1*spa
dc.subjectmHABPs derivados de proteínas del Merozoítospa
dc.subjectmHABPs derivados de proteínas del Esporozoítospa
dc.subject.ddcIncidencia & prevención de la enfermedad
dc.subject.keywordAntimalaria vaccineeng
dc.subject.keywordStructureeng
dc.subject.keyword1H-NMReng
dc.subject.keywordphi (φ) and psi (ψ) angleseng
dc.subject.keywordHLA-DRB1* moleculeseng
dc.subject.keywordSporozoite protein-derived mHABPseng
dc.subject.keywordMerozoite protein-derived mHABPseng
dc.subject.lembMalariaspa
dc.subject.lembPéptidosspa
dc.subject.lembVacuna contra la malariaspa
dc.titleEstudio conformacional de péptidos modificados de las proteínas STARP, CelTOS, TRSP y SERA 5 de Plasmodium falciparum y su relación con una respuesta inmune en malariaspa
dc.typedoctoralThesiseng
dc.type.hasVersioninfo:eu-repo/semantics/acceptedVersion
dc.type.spaTesis de doctoradospa
local.department.reportEscuela de Medicina y Ciencias de la Saludspa
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