Maestría en Genética Humana
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Examinando Maestría en Genética Humana por Director "Patarroyo, Manuel A."
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- ÍtemAcceso AbiertoDeterminación de la prevalencia de infección y coinfección por virus del papiloma humano (vph) y asociación con diferentes factores de riesgo(2011-09-14) Camargo Pinzón, Sandra; Sánchez Pedraza, Ricardo; Patarroyo, Manuel A.Los objetivos de este estudio fueron proveer datos con respecto a los patrones de infección de seis tipos de Papilomavirus humano de Alto Riesgo (AR-VPH-16, -18, -31, -33, -45, y -58) y dos tipos de Bajo Riesgo BR-VPH- 6 and -11), su asociación con factores de riesgo y coinfección. Se probaron muestras cervicales de 2110 mujeres para evaluar la presencia de DNA de HPV por reacción en cadena de la polimerasa. Se realizaron análisis estadísticos para determinar las frecuencias de los tipos virales encontrados en infecciones únicas y múltiples y la asociación entre infección y diferentes factores poblacionales. El tipo más prevalente fue VPH-16 seguido de VPH-31, siendo la distribución de éste último, variable según las diferentes ciudades analizadas. Los resultados evidenciaron una distribución tipo-específica diferencial entre regiones y una alta asociación entre ausencia de embarazos, ciudades como Girardot y Leticia, pertenecer a la etnia indígena (analizada en este estudio) y la adquisición de infecciones múltiples. Adicionalmente los datos sugieren que algunos factores sociodemográficos como la raza, el número de embarazos, el número de compañeros sexuales y la región geográfica se asocian significativamente y mostraron diferencias menores entre infecciones únicas y múltiples. Estos resultados proveen información relevante que permitirá evaluar el impacto de los programas de vacunación en estas poblaciones y la presión selectiva que podría tener la distribución de los tipos de VPH.
- ÍtemAcceso AbiertoDinámica de la carga viral de seis tipos de VPH de alto riesgo en presencia de infecciones por Chlamydia trachomatis(2019-01-15) Baez Murcia, Indira Maria; Patarroyo, Manuel A.Diversos patógenos que se han asociado a las infecciones de transmisión sexual (ITS), siendo considerados de gran importancia a nivel mundial por el impacto y las consecuecias que generan, principalmente en términos de salud pública. Tal como la relación causal entre la persistencia de la infección de los tipos del virus de papiloma humano (VPH) considerado de alto riesgo, con el daño progresivo del cérvix y el desarrollo de cáncer cervical (CC). Se ha demostrado que la presencia únicamente del VPH no es suficiente para que esta progresión se genere, lo que ha sugerido que la presencia de otros cofactores pueden influir en el curso clínico y desenlace de la infección por VPH. En este estudio, se analizó la depuración y persistencia de la coexistencia de dos infecciones de transmisión sexual, una viral (VPH) y otra bacteriana (Chlamydia trachomatis - Ct) en una población de mujeres colombianas que asisten a los programas de promoción y prevención para el control del cáncer cervical. Fueron incluidas 310 mujeres, las cuales se les tomó durante un periodo de tres años muestras periodícamente, con una diferencia de 6 meses entre cada visita (±3 meses). En todas las mujeres incluidas se llevó a cabo la identificación y cuantificación molecular de 6 tipos de VPH de alto riesgo (VPH-16, -18, -31, -33, -45 y -58), así como la detección de la infección por Ct. Los resultados del estudio mostraron para la líne base (primera muestra) una frecuencia una infección por VPH de 71,3% y por Ct 28,1%, la coexistencia entre VPH y Ct fue del 26,2%; la mayor detección viral ocurrió en el seguimiento 2 (79,4%), mientras que para Ct fue en el seguimiento 4 (36,6%); en cuanto a la distribución tipo-específica,los tipos VPH-16 y -31 fueron los de mayor aparición a lo argo de los seguimientos, en cuanto a al número de copias de VPH los resulatdos mostraron que esta fue mayor en mujeres que cursaban simultáneamente con infección por Ct (mediana: 424, IQR: 19300), este comportamiento se observo para la mayor parte de los tipos virales con la excepción de HPV-33 donde la carga viral fue mayor en aquellas mujeres sin infección bacteriana (mediana: 3640, IQR: 101864). Una regresión logística con medidas repetidas en el tiempo GEE mostró que la carga de VPH es modulada por factores como el origen de las pacientes (para VPH-16), la étnia (para VPH-16), el método de planificación familiar (para VPH-16 y -45), número de gestaciones (para VPH-16, -18 y -33), menopausia (para VPH-16) y número de compañeros sexuales (para VPH-45). Finalmente, la fuerza de la asociación entre la presencia de Ct y el riesgo de tener una infección por VPH se cuantificó mediante el uso del estimador de riesgo hazard ratio (HR), se observaron de riesgo para la coexistencia con la Ct la detección de VPH (HR = 2,06; IC 95%: 1,46 a 2,89), infecciones por VPH-33 (HR = 1,45; IC 95%: 1,12 a 1,86) e infecciones por VPH-58 33 (HR = 1,37; IC 95%: 1,05 a 1,78). Este estudio longitudinal involucró mujeres de tres poblaciones heterogéneas socio-demográficamente de Colombia, proporcionaron datos sobre la distribución de la coinfección por dos de las ITS de mayor aparición a nivel mundial, por lo que la comprensión del papel que desempeñan otros patógenos resulta relevante y plantea nuevos retos en el abordaje e implementación de estrategias acertadas que mejoren y prolonguen la calidad de vida en la población.
- ÍtemAcceso AbiertoProducción de anticuerpos monoclonales que reconozcan proteínas de membrana en células de memoria en aotus spp(2019-06-05) Cubides Amézquita, Jenner Rodrigo; Patarroyo, Manuel A.A pesar de que varios candidatos a la vacuna contra la malaria se encuentran actualmente ensayos de fase clínica 2 y 3, sus mecanismos de protección inmunológica no se comprenden completamente y la duración de la protección de la vacuna se desconoce en gran medida. El modelo del mono Aotus spp. ha sido recomendado por la Organización Mundial de la Salud para el estudio de los candidatos a la vacuna contra la malaria debido a las fuertes similitudes con la patología y los antecedentes genéticos observados en humanos. Sin embargo, la falta de anticuerpos específicos para los marcadores de superficie molecular de las células inmunes en Aotus, ha retrasado los avances en la investigación de la malaria. Entre los anticuerpos monoclonales comerciales (mAbs) para los marcadores moleculares de células T de memoria CD19 +, CD27 + B y CD4 +, CD45RO +, solo los del clon SK3 reconocieron las células T Aotus CD4. En este trabajo, los enfoques bioinformáticos fueron usados para diseñar péptidos antigénicos que corresponden a las regiones extracelulares de las proteínas de membrana CD19, CD27, CD4 y CD45RO, para producir mAbs. 1746 clones de hibridoma resultantes reconocieron los marcadores de superficie molecular de las células inmunes por citometría de flujo y el 30% de ellos se unen al péptido sintético por ELISA. Los mAbs, CD194G12A3G3, CD275F11C11, CD45H3D10 y CD45RO3A8G1 se unieron al 17,7%, 40,1%, 27,4 y 51% de los PBMC de Aotus con alta afinidad (100 ng / 106 células) pero solo mostraron afinidad media a las células humanas (300 ng / 106 células) en análisis FACS. En los ensayos de doble marcaje de las células B y T, mostró que los mAbs CD194G12A3G3 y CD275F11C11 reconocieron el 15,9%, y CD45H3D10 y CD45RO3A8G1 se unieron al 20,6% de las PBMC de Aotus, lo que sugiere que los mAbs reconocieron los marcadores de proteínas de membrana de las células B y T. Estos mAbs son útiles para la identificación y el seguimiento de las células de memoria en el modelo de Aotus para dilucidar qué células inmunes humanas pueden mediar la protección contra la malaria.