Show simple item record

dc.contributorRugeles Mindiola, Jorge
dc.contributor.advisorBareño Silva, José 
dc.creatorBello Uyaban, Sandra Patricia 
dc.date.accessioned2019-05-29T20:41:02Z
dc.date.available2019-05-29T20:41:02Z
dc.date.created2019-05-27
dc.date.issued2019
dc.identifier.urihttp://repository.urosario.edu.co/handle/10336/19803
dc.descriptionIntroducción: El síndrome de Lynch o cáncer de colon hereditario sin poliposis es la causa más común de cáncer de origen hereditario. Es una enfermedad de herencia autosómica dominante con alta penetrancia causada por mutaciones en los genes MLH1, MSH2, MSH6, EPCAM Y PMS2. El diagnóstico genético permite identificar portadores de mutaciones patogénicas con el objetivo de tomar medidas preventivas. El presente trabajo busca describir la proporción de pacientes con cáncer de colon hereditario que poseen mutaciones patogénicas asociado al síndrome de Lynch e identificar en las familias el estado de portador. Metodología: Se realizó un estudio observacional descriptivo retrospectivo tipo serie de casos en pacientes con cáncer de colon hereditario y familiares a los cuales se realizó panel genético. Los participantes fueron reclutados de una institución oncológica en Montería durante el año 2016 a 2018. Resultados: El presente estudio se realizó en 108 personas entre pacientes 63 (58.3%) y familiares 45 (41.7%). Se identificó al 60% de los pacientes con cáncer de colon hereditario mutaciones patogénicas asociadas a síndrome de Lynch y al 50.7% de portadores en sus familiares. Las variantes identificadas fueron MLH1 (54.2%), MSH2 (39%) y PMS2 (3.7%.8). Discusión: El presente estudio fue la primera serie de casos de síndrome de Lynch en familias del departamento de Córdoba que utiliza como método diagnóstico paneles genéticos. El perfil de mutaciones es similar a otros estudios realizados en población colombiana sin embargo se identificaron dos variantes no reportadas previamente MSH2 c.1225C>T(p.Gln409*) y PMS2 c.712delA (p.Ser238Alafs*20).
dc.description.abstractIntroduction: Lynch syndrome or hereditary nonpolyposis colorectal cancer is the most common cause of hereditary cancer. Lynch syndrome (LS) is autosomal dominant disorders with high penetrance. It is caused by mutations in genes MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 or EPCAM. Genetic diagnosis has allowed identifying carriers of pathogenic mutations, the aim is to take early preventive measures. The purpose of this study is to describe the proportion of patients with hereditary colon cancer who have pathogenic mutations associated with Lynch syndrome and identify families with mutation carriers. Methods: We performed a retrospective descriptive study from case series with patients and relatives with hereditary colon cancer who underwent a genetic sequencing panel. Study participants were recruited from the oncology institution in Monteria from 2016 to 2018. Results: The present study was carried out in 108 people between patients 63 (58.3%) and relatives 45 (41.7%). It identified 60% of patients with hereditary colon cancer had pathogenic mutations associated with Lynch syndrome and it was possible to identify carriers of mutations in 50.7% of their relatives. The variants identified was MLH1 (54.2%), MSH2 (39%) and PMS2 (3.7%). Discussion: The current study is the first case series of Lynch syndrome in families from the Department of Córdoba that uses gene panel as a diagnostic method. The profile of mutations is similar to other studies applied in the Colombian population. Two variants MSH2 c.1225C> T (p.Gln409 *) and PMS2 c.712delA (p.Ser238Alafs * 20) have not been previously reported.
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.language.isospa
dc.rightsAtribución-NoComercial-SinDerivadas 2.5 Colombia
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/co/
dc.sourcereponame:Repositorio Institucional EdocUR
dc.sourceinstname:Universidad del Rosario
dc.subjectNeoplasias colorectal hereditarias sin poliposis
dc.subjectSíndrome de Lynch I y II
dc.subjectReparación DNA mismatch
dc.subjectAsesoramiento genético
dc.subjectPrueba genética
dc.subject.ddcIncidencia & prevención de la enfermedad 
dc.subject.lembCáncer
dc.subject.lembColon
dc.subject.lembEnfermedades genéticas
dc.subject.lembGenética médica
dc.titlePerfil familiar de las mutaciones genéticas de cáncer de colon hereditario sin poliposis en un centro de referencia oncológico colombiano
dc.typebachelorThesis
dc.publisherUniversidad del Rosario
dc.creator.degreeEspecialista en Epidemiología (en Convenio con el CES)
dc.publisher.departmentFacultad de medicina
dc.subject.keywordColorectal Neoplasms
dc.subject.keywordHereditary Nonpolyposis
dc.subject.keywordLynch Syndrome I
dc.subject.keywordLynch Syndrome II
dc.subject.keywordDNA Mismatch Repair
dc.subject.keywordGenetic Counseling
dc.subject.keywordGenetic Testing
dc.rights.accesRightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.type.spaTrabajo de grado
dc.rights.accesoAbierto (Texto Completo)
dc.type.hasVersioninfo:eu-repo/semantics/acceptedVersion
dc.source.bibliographicCitationAlonso-Espinaco V, Giraldez MD, Trujillo C, van der Klift H, Munoz J, Balaguer F, et al. Novel MLH1 duplication identified in Colombian families with Lynch syndrome. Genet Med. 2011;13(2):155-60.
dc.source.bibliographicCitationGLOBOCAN 2012. In: Organization WH, editor. Estimated Incidence colorectal cancer, Mortality and Prevalence Worldwide in 20122012.
dc.source.bibliographicCitationCancerologìa Ind. Análisis de Situación del Cáncer en Colombia 2015. Disponible en: https://www.cancer.gov.co/Situacion_del_Cancer_en_Colombia_2015.pdf
dc.source.bibliographicCitationGiardiello FM, Allen JI, Axilbund JE, Boland CR, Burke CA, Burt RW, et al. Guidelines on genetic evaluation and management of Lynch syndrome: a consensus statement by the US Multi-Society Task Force on colorectal cancer. Gastroenterology. 2014;147(2):502-26.
dc.source.bibliographicCitationCruz-Correa M, Perez-Mayoral J, Dutil J, Echenique M, Mosquera R, Rivera-Roman K, et al. Hereditary cancer syndromes in Latino populations: genetic characterization and surveillance guidelines. Hered Cancer Clin Pract. 2017;15:3.
dc.source.bibliographicCitationPatel SG, Ahnen DJ. Familial colon cancer syndromes: an update of a rapidly evolving field. Curr Gastroenterol Rep. 2012;14(5):428-38.
dc.source.bibliographicCitationMathur S, Sutton J. Personalized medicine could transform healthcare. Biomedical Reports. 2017;7(1):3-5.
dc.source.bibliographicCitationAnaya JM, Duarte-Rey C, Sarmiento-Monroy JC, Bardey D, Castiblanco J, Rojas-Villarraga A. Personalized medicine. Closing the gap between knowledge and clinical practice. Autoimmun Rev. 2016;15(8):833-42
dc.source.bibliographicCitationWang G, Kuppermann M, Kim B, Phillips KA, Ladabaum U. Influence of patient preferences on the cost-effectiveness of screening for lynch syndrome. J Oncol Pract. 2012;8(3 Suppl):e24s-30s.
dc.source.bibliographicCitationSnowsill T, Huxley N, Hoyle M, Jones-Hughes T, Coelho H, Cooper C, et al. A model-based assessment of the cost-utility of strategies to identify Lynch syndrome in early-onset colorectal cancer patients. BMC Cancer. 2015;15:313.
dc.source.bibliographicCitationGiraldo A, Gomez A, Salguero G, Garcia H, Aristizabal F, Gutierrez O, et al. MLH1 and MSH2 mutations in Colombian families with hereditary nonpolyposis colorectal cancer (Lynch syndrome)--description of four novel mutations. Fam Cancer. 2005;4(4):285-90.
dc.source.bibliographicCitationWang Q. Cancer predisposition genes: molecular mechanisms and clinical impact on personalized cancer care: examples of Lynch and HBOC syndromes. Acta Pharmacol Sin. 2016;37(2):143-9.
dc.source.bibliographicCitationKamps R, Brandao RD, Bosch BJ, Paulussen AD, Xanthoulea S, Blok MJ, et al. Next-Generation Sequencing in Oncology: Genetic Diagnosis, Risk Prediction and Cancer Classification. Int J Mol Sci. 2017;18(2).
dc.source.bibliographicCitationJasperson KW, Tuohy TM, Neklason DW, Burt RW. Hereditary and familial colon cancer. Gastroenterology. 2010;138(6):2044-58.
dc.source.bibliographicCitationAnnette Leon1 AZ, Will McFadden, Jorge Rugeles, Elizabeth S dos Santos, Herbert C Garcia, Florencia Neffa, Federico J Valdez, Viviana Bernath, Andreia Gardner, Lily Servais, Robert O’Connor, Alicia Y Zhou, Jack Ji. Genetic Insights into Hereditary Cancer Risk in the Latin American Population Color Genomics, Burlingame, CA, USA, Instituto Medico de Alta Tecnologia, Monteria, Colombia, Sirio Libanes Hospital - Oncology, Sao Paulo, Brazil, A.C.Camargo Cancer Center, Sao Paulo, Brazil, Vida en Genoma AC, Mexico City, Mexico, Laboratorio Genia, Montevideo, Uruguay, Genomics Peru, Lima, Peru, Genda Genetica y Biologia Molecular, Buenos Aires, Argentina 2017.
dc.source.bibliographicCitationLynch HT, Shaw MW, Magnuson CW, Larsen AL, Krush AJ. Hereditary factors in cancer. Study of two large midwestern kindreds. Arch Intern Med. 1966;117(2):206-12.
dc.source.bibliographicCitationHampel H, Frankel WL, Martin E, Arnold M, Khanduja K, Kuebler P, et al. Screening for the Lynch syndrome (hereditary nonpolyposis colorectal cancer). N Engl J Med. 2005;352(18):1851-60.
dc.source.bibliographicCitationLynch HT, Smyrk T. Hereditary nonpolyposis colorectal cancer (Lynch syndrome). An updated review. Cancer. 1996;78(6):1149-67.
dc.source.bibliographicCitationMoller P, Seppala TT, Bernstein I, Holinski-Feder E, Sala P, Gareth Evans D, et al. Cancer risk and survival in path_MMR carriers by gene and gender up to 75 years of age: a report from the Prospective Lynch Syndrome Database. Gut. 2018;67(7):1306-16.
dc.source.bibliographicCitationSteinke V, Engel C, Buttner R, Schackert HK, Schmiegel WH, Propping P. Hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC)/Lynch syndrome. Dtsch Arztebl Int. 2013;110(3):32-8.
dc.source.bibliographicCitationRustgi AK. The genetics of hereditary colon cancer. Genes Dev. 2007;21(20):2525-38.
dc.source.bibliographicCitationDe Jong AE, Morreau H, Van Puijenbroek M, Eilers PH, Wijnen J, Nagengast FM, et al. The role of mismatch repair gene defects in the development of adenomas in patients with HNPCC. Gastroenterology. 2004;126(1):42-8.
dc.source.bibliographicCitationRossi BM, Palmero EI, Lopez-Kostner F, Sarroca C, Vaccaro CA, Spirandelli F, et al. A survey of the clinicopathological and molecular characteristics of patients with suspected Lynch syndrome in Latin America. BMC Cancer. 2017;17(1):623
dc.source.bibliographicCitationSuraweera N, Duval A, Reperant M, Vaury C, Furlan D, Leroy K, et al. Evaluation of tumor microsatellite instability using five quasimonomorphic mononucleotide repeats and pentaplex PCR. Gastroenterology. 2002;123(6):1804-11
dc.source.bibliographicCitationAaltonen LA, Peltomaki P, Mecklin JP, Jarvinen H, Jass JR, Green JS, et al. Replication errors in benign and malignant tumors from hereditary nonpolyposis colorectal cancer patients. Cancer Res. 1994;54(7):1645-8.
dc.source.bibliographicCitationSilva RVe, Garicochea B, Cotti G, Maranho IC, Cutait R. Hereditary nonpolyposis colorectal cancer identification and surveillance of high-risk families. Clinics. 2005;60:251-6.
dc.source.bibliographicCitationHall MJ, Obeid EI, Schwartz SC, Mantia-Smaldone G, Forman AD, Daly MB. Genetic testing for hereditary cancer predisposition: BRCA1/2, Lynch syndrome, and beyond. Gynecol Oncol. 2016;140(3):565-74.
dc.source.bibliographicCitationGiardiello FM, Brensinger JD, Petersen GM. AGA technical review on hereditary colorectal cancer and genetic testing. Gastroenterology. 2001;121(1):198-213.
dc.source.bibliographicCitationSeppala TT, Pylvanainen K, Mecklin JP. Uptake of genetic testing by the children of Lynch syndrome variant carriers across three generations. Eur J Hum Genet. 2017;25(11):1237-45.
dc.source.bibliographicCitationLi MM, Datto M, Duncavage EJ, Kulkarni S, Lindeman NI, Roy S, et al. Standards and Guidelines for the Interpretation and Reporting of Sequence Variants in Cancer: A Joint Consensus Recommendation of the Association for Molecular Pathology, American Society of Clinical Oncology, and College of American Pathologists. J Mol Diagn. 2017;19(1):4-23.
dc.source.bibliographicCitationAndrea G, Gustavo S, Herbert G, Fabio A, Oscar G, Luis Alberto A, et al. Detección de mutaciones de los genes hMLH1 y hMSH2 del sistema de reparación de malos apareamientos del ADN en familias colombianas sospechosas de cancer colorrectal no polipósico hereditario (síndrome de Lynch). Biomédica: revista del Instituto Nacional de Salud, Vol 25, Iss 3, Pp 315-24 (2005). 2005;25(3):315--24.
dc.rights.licenciaEL AUTOR, manifiesta que la obra objeto de la presente autorización es original y la realizó sin violar o usurpar derechos de autor de terceros, por lo tanto la obra es de exclusiva autoría y tiene la titularidad sobre la misma. PARGRAFO: En caso de presentarse cualquier reclamación o acción por parte de un tercero en cuanto a los derechos de autor sobre la obra en cuestión, EL AUTOR, asumirá toda la responsabilidad, y saldrá en defensa de los derechos aquí autorizados; para todos los efectos la universidad actúa como un tercero de buena fe. EL AUTOR, autoriza a LA UNIVERSIDAD DEL ROSARIO, para que en los términos establecidos en la Ley 23 de 1982, Ley 44 de 1993, Decisión andina 351 de 1993, Decreto 460 de 1995 y demás normas generales sobre la materia, utilice y use la obra objeto de la presente autorización. -------------------------------------- POLITICA DE TRATAMIENTO DE DATOS PERSONALES. Declaro que autorizo previa y de forma informada el tratamiento de mis datos personales por parte de LA UNIVERSIDAD DEL ROSARIO para fines académicos y en aplicación de convenios con terceros o servicios conexos con actividades propias de la academia, con estricto cumplimiento de los principios de ley. Para el correcto ejercicio de mi derecho de habeas data cuento con la cuenta de correo habeasdata@urosario.edu.co, donde previa identificación podré solicitar la consulta, corrección y supresión de mis datos.
dc.type.documentTrabajo de grado
dc.creator.degreetypeFull time


Files in this item

Thumbnail

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record

Atribución-NoComercial-SinDerivadas 2.5 Colombia
Except where otherwise noted, this item's license is described as Atribución-NoComercial-SinDerivadas 2.5 Colombia