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Respuesta de las células HeLa y EA.hy926 al estrés por hipoxia y radiación ionizante a través de la vía JAK/STAT y la supervivencia celular


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Fecha
2012-12-03

Directores
Garzón, Ruth

ISSN de la revista
Título del volumen
Editor
Universidad del Rosario

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Resumen
El comportamiento biológico de las células cancerosas es influenciado por el microambiente en el que se desarrollan y en este, factores como la angiogénesis o el estímulo de agentes estresores como la hipoxia, se han considerado críticos para su evolución y manejo terapéutico. Uno de los mecanismos moleculares implicados en la respuesta celular frente a estímulos estresores es la activación de vías de señalización intracelulares; en este estudio, se evaluó el estado de la vía JAK/STAT y en ella la expresión/activación de la proteína STAT3 en la línea tumoral (HeLa) y endotelial (EA.hy926), sometidas a hipoxia física y química con mesilato de deferoxamina durante 2, 6 y 24 horas. Adicionalmente, al considerar la importancia de la hipoxia como un agente modificador de la respuesta en el manejo del cáncer utilizando radiaciones ionizantes, se construyeron curvas de supervivencia celular que permitieron evaluar el comportamiento celular frente a estos estímulos. El presente estudio resalta la importancia de la hipoxia como un estímulo que modifica la activación de la proteína STAT3 y la supervivencia de células irradiadas en las dos líneas estudiadas.
Abstract
The biological behavior of cancer cells is influenced by the microenvironment in which they develop and factors like angiogenesis and stressor stimuli such as hypoxia are considered critical for tumor development and therapeutic management. One of the molecular mechanisms involved in cellular response to stressful stimuli is the activation of intracellular signaling pathways, in this study we have evaluated the state of the JAK / STAT and therein the expression / activation of STAT3 protein in the tumor (HeLa) and endothelial (EA.hy926) cell lines subjected to physical and chemical hypoxia with deferoxamine mesylate for 2, 6 and 24 hours. Additionally, considering the importance of hypoxia as a modifying agent in the response of cancer management using ionizing radiation; cell survival curves were constructed to assess the cellular behavior compared to these stimuli. This study highlights the importance of hypoxia as a stimulus which modifies the STAT3 protein activation and survival of cells irradiated in the two cell lines studied.
Palabras clave
Microambientes tumorales , Hipoxia tumoral , Células endoteliales , Células HeLa , Vía JAK/STAT , Radiaciones ionizantes , ensayo de supervivencia celular
Keywords
Tumor microenvironment , Tumor hypoxia , Endothelial cells , HeLa cells , JAK/STAT pathway , Ionizing radiation , Cell survival assay
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