Ítem
Acceso Abierto
The risk of COVID-19 death is much greater and age dependent with type I IFN autoantibodies
Título de la revista
Autores
Aiuti, Alessandro
Amador-Borrero, Blanca
Amaya, Juan-Manuel
Anderson, Mark S.
Anglicheau, Dany
Anaya, Juan-Manuel
Anglicheau, Dany
Arias, Andrés Augusto
Arrestier, Romain
Baris-Feldman, Hagit
Resumen
La infección por SARS-CoV-2 ha causado más de 250 millones de casos y al menos 5 millones de muertes a nivel mundial. La variabilidad clínica es amplia, desde infecciones asintomáticas hasta síndrome de dificultad respiratoria aguda y muerte en aproximadamente el 1% de los casos. La edad y el sexo masculino son los principales predictores epidemiológicos de mortalidad. Estudios del COVID Human Genetic Effort han demostrado que la inmunidad mediada por interferón tipo I (IFN-I) es esencial para la protección frente al SARS-CoV-2. Se han identificado errores congénitos en la inmunidad dependiente de TLR3, así como deficiencias autosómicas recesivas en genes como IFNAR1 e IRF7, y deficiencia ligada al cromosoma X en TLR7, como causas de COVID-19 crítico en pacientes jóvenes. Estos hallazgos resaltan la importancia de la integridad de las vías de señalización de IFN-I en la defensa contra la enfermedad grave.
Abstract
SARS-CoV-2 infection has caused more than 250 million cases and at least 5 million deaths worldwide. Clinical variability is wide, ranging from asymptomatic infection to acute respiratory distress syndrome and death in about 1% of cases. Age and male sex are the strongest epidemiological predictors of mortality. The COVID Human Genetic Effort has shown that type I interferon (IFN-I) immunity is essential for protection against SARS-CoV-2. Inborn errors of TLR3-dependent IFN-I immunity and autosomal recessive deficiencies in IFNAR1 and IRF7, as well as X-linked TLR7 deficiency, have been identified as causes of life-threatening COVID-19 in young patients. These findings underscore the critical role of intact IFN-I signaling pathways in defense against severe disease.
Palabras clave
SARS-CoV-2 , COVID-19 , Interferón tipo I , IFNAR1 , IRF7 , TLR3 , TLR7 , Inmunidad innata , Errores congénitos , Susceptibilidad genética
Keywords
Type I interferon , Innate immunity , Inborn errors , Genetic susceptibility
