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Acceso Abierto
Defectos en la expresión de cadena zeta (ζ) en un grupo de pacientes con lupus, escleroderma y artritis de inicio tardío, Colombia 2014
Título de la revista
Autores
Siachoque-Montañez, Heber
Ibáñez Pinilla, Milcíades
Iglesias-Gamarra, Antonio
Archivos
Fecha
2014-09-26
Directores
ISSN de la revista
Título del volumen
Editor
Universidad del Rosario
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Resumen
Introducción: El lupus eritematoso sistémico (LES), la escleroderma y la artritis de inicio tardío son enfermedades inflamatorias autoinmunes (EIA) caracterizadas por la producción de autoanticuerpos y presencia de células T anormales, las cuales generan respuesta inmune defectuosa. La expresión anormal de moléculas clave en señalización y la función defectuosa de los linfocitos T cumplen un papel significativo en la patogénesis de la enfermedad autoinmune. Las células T muestran numerosas anormalidades en la señalización del complejo receptor de célula T cadena zeta (TCRζ) estas aberraciones resultan en la alteración de la expresión de citoquinas y algunos eventos bioquímicos involucrados en la expresión de moléculas de superficie. Los defectos en el complejo TCRζ pueden estar asociados al uso de corticoides, utilizados en pacientes con enfermedad autoinmune, debido a su potente actividad antiinflamatoria y propiedades inmunosupresoras. Los corticoides sintéticos como la dexametasona inhiben la actividad trascripcional de algunos factores como NFkB y AP-1 los cuales regulan la síntesis de algunas citoquinas y podrían estar involucrados en la síntesis de TCRζ. Objetivos: Evaluar la asociación de los defectos de la expresión de cadena zeta (ζ), en células T de pacientes con enfermedad autoinmune sin tratamiento con corticoides. Los defectos en la expresión defectuosa de zeta, proteína asociada al receptor TCR, altera la activación normal del linfocito T. Materiales y métodos: Estudio analítico de casos y controles, con una relación 1:1 (13:13). Los casos fueron pacientes con enfermedad autoinmune activa (6 pacientes con LES, 5 pacientes con escleroderma y 2 pacientes con artritis de inicio tardío), y que no hubieran iniciado tratamiento con corticoides, los controles fueron pacientes sin diagnóstico de enfermedad autoinmune. El diagnostico se hizo a traves de los criterios establecidos por el Colegio Americano de Reumatología para pacientes con LES, escleroderma y artritis de inicio tardío. Se realizó venopunción extrayendo 10ml de sangre total, se extrajo RNA total y se hizo RT PCR, se amplifico utilizando un juego de primers que flanquean una región de 138 pares de bases que involucraban los exones 2, 3 y 4 de cadena ζ. Resultados: En los valores de amplificación de cadena Z se encontraron diferencias significativas en pacientes con enfermedad autoinmune (0,8214 }0,1787, med=0,7368) comparada con el grupo control (0,9225 }0,1272, med=0,9830) (p=0,045, Test no-paramétrico, exacto de Mann Whitney a una cola). Conclusión: La expresión de cadena Z se encontró disminuida en células T de pacientes con enfermedad autoinmune, sin uso de corticoides, la disminución o una falta de expresión de la cadena Z puede causar alteraciones en la respuesta inmune.
Abstract
Introduction: Systemic Lupus Erythematosus (SLE), Scleroderma and late-onset arthritis are autoimmune inflammatory diseases (EIA) characterized by autoantibody production and presence of abnormal T cells which generate defective immune response. The abnormal expression of key signaling molecules in the defective function of T-lymphocytes plays a significant role in the pathogenesis of autoimmune disease. The T-cells exhibit numerous abnormalities TCRζ1 signaling complex, these aberrations result in altered expression of cytokines and some biochemical events involved in the expression of surface molecules. Defects in the complex may be associated TCRζ to steroids used in autoimmune disease patients due to their powerful anti-inflammatory activity and immunosuppressive properties. The synthetic corticosteroids such as examethasone inhibit the transcriptional activity of some factors such as NFKB and AP-1, which regulate the synthesis of certain cytokines and could be involved in the TCRζ synthesis. Material and Methods: A case-control study, with a 1:1 ratio of cases and controls (13:13). Cases were patients with active autoimmune disease (6 patients with SLE, 5 patients with scleroderma and 2 patients with lateonset arthritis), who have not started treatment with corticosteroids. Controls were patients with no autoimmune disease. The diagnosis was made by the criteria established by the American College of Rheumatology for patients with SLE, scleroderma and late-onset arthritis. A 10 mL sample was obtained by venipuncture whole blood. Total RNA was extracted and RT-PCR was performed using a set of primers flanking a region of 138 base pairs involving exons 2, 3 and 4 of the ζ chain. Results: The values of Z chain amplification showed significant differences in patients with autoimmune disease (0.8214 } 0.1787, med = 0.7368) compared with the control group (0.9225 } 0.1272, med = 0.9830) (p = 0.045, Mann-Withney non-parametric one tailed exact test). Conclusion: We observed a reduced level of in the zeta chain expression in T cells in patients with autoimmune disease without use of corticosteroids.
Introdução: O Lupus Eritematoso Sistemico (LES), Esclerodermia e Artite de inicio tardio sao doencas inflamatorias autoimunes caracterizadas por producao de autoanticorpos e presenca de celulas T anormais as quais geram resposta imune defeituosa. A expressao anormal de moléculas chave em sinalizacao e a funcao defeituosa dos linfocitos T cumprem um papel significativo na patogenese da doenca autoimune. As celulas T mostram numerosas anormalidades na sinalizacao do Complexo Receptor de celula T cadeia zeta (TCRζ)1, estas aberracoes resultam na alteracao da expressao de citocinas e alguns eventos bioquimicos envolvidos na expressao de moleculas de superficie. Os defeitos no complexo TCRζ podem estar associados ao uso de corticoides, utilizados em pacientes com doenca autoimune devido a seu potente atividade auto-inflamatoria e propiedades imunossupressoras. Os corticoides sinteticos como a dexametasona inibem a atividade transcricional de alguns fatores como NFkB e AP-1 os quais regulam a sintese de algumas citocinas e poderiam estar envolvidas na sintese de TCRζ2, 3. Objetivos: Avaliar a associacao dos defeitos da expressao de cadeia zeta (ζ), em celulas T de pacientes com doenca autoimune sem tratamento com corticoides. Os defeitos na expressao defeituosa de zeta, proteina associada ao receptor TCR altera a ativacao normal do linfocito T. Materiais e métodos: Estudo analitico de casos e controles, com uma relacao 1:1 (13:13). Os casos foram pacientes com doenca autoimune ativa (6 pacientes com LES, 5 pacientes com esclerodermia e 2 pacientes com artrite de inicio tardio), e que nao tenham iniciado tratamento com corticoides e os controles foram pacientes sem diagnostico de doenca autoimune. O diagnostico se fez atraves dos criterios estabelecidos pelo Colegio Americano de Reumatologia para pacientes com LES, esclerodermia e artrite de inicio tardio. Se realizou venopuncao extraindo 10mls de sangue total, se extraiu RNA total e se fez RT PCR, se amplificou utilizando um jogo de primers que flanqueiam uma regiao de 138 pares de bases que envolviam os exoes 2, 3 e 4 de cadeia ζ. Resultados: Nos valores de amplificacao de cadeia Z se encontraram diferencas significativas em pacientes com doenca autoimune (0.8214 }0.1787, med=0.7368) comparada com o grupo controle (0.9225 }0.1272, med=0.9830) (p=0.045, Teste nao parametrico, exato de Mann Whitney) Conclusão: A expressao de cadeia Z encontrou-se diminuida em celulas T de pacientes com doenca autoimune, sem uso de corticoides, a diminuicao ou uma falta de expressao da cadeia Z pode causar alteracoes na resposta imune.
Introdução: O Lupus Eritematoso Sistemico (LES), Esclerodermia e Artite de inicio tardio sao doencas inflamatorias autoimunes caracterizadas por producao de autoanticorpos e presenca de celulas T anormais as quais geram resposta imune defeituosa. A expressao anormal de moléculas chave em sinalizacao e a funcao defeituosa dos linfocitos T cumprem um papel significativo na patogenese da doenca autoimune. As celulas T mostram numerosas anormalidades na sinalizacao do Complexo Receptor de celula T cadeia zeta (TCRζ)1, estas aberracoes resultam na alteracao da expressao de citocinas e alguns eventos bioquimicos envolvidos na expressao de moleculas de superficie. Os defeitos no complexo TCRζ podem estar associados ao uso de corticoides, utilizados em pacientes com doenca autoimune devido a seu potente atividade auto-inflamatoria e propiedades imunossupressoras. Os corticoides sinteticos como a dexametasona inibem a atividade transcricional de alguns fatores como NFkB e AP-1 os quais regulam a sintese de algumas citocinas e poderiam estar envolvidas na sintese de TCRζ2, 3. Objetivos: Avaliar a associacao dos defeitos da expressao de cadeia zeta (ζ), em celulas T de pacientes com doenca autoimune sem tratamento com corticoides. Os defeitos na expressao defeituosa de zeta, proteina associada ao receptor TCR altera a ativacao normal do linfocito T. Materiais e métodos: Estudo analitico de casos e controles, com uma relacao 1:1 (13:13). Os casos foram pacientes com doenca autoimune ativa (6 pacientes com LES, 5 pacientes com esclerodermia e 2 pacientes com artrite de inicio tardio), e que nao tenham iniciado tratamento com corticoides e os controles foram pacientes sem diagnostico de doenca autoimune. O diagnostico se fez atraves dos criterios estabelecidos pelo Colegio Americano de Reumatologia para pacientes com LES, esclerodermia e artrite de inicio tardio. Se realizou venopuncao extraindo 10mls de sangue total, se extraiu RNA total e se fez RT PCR, se amplificou utilizando um jogo de primers que flanqueiam uma regiao de 138 pares de bases que envolviam os exoes 2, 3 e 4 de cadeia ζ. Resultados: Nos valores de amplificacao de cadeia Z se encontraram diferencas significativas em pacientes com doenca autoimune (0.8214 }0.1787, med=0.7368) comparada com o grupo controle (0.9225 }0.1272, med=0.9830) (p=0.045, Teste nao parametrico, exato de Mann Whitney) Conclusão: A expressao de cadeia Z encontrou-se diminuida em celulas T de pacientes com doenca autoimune, sem uso de corticoides, a diminuicao ou uma falta de expressao da cadeia Z pode causar alteracoes na resposta imune.
Palabras clave
Celulas T , Splicing , Lupus Eritematoso Sistemico (LES) , Corticoides cadena ζ , Receptor da celula T (TCR) , Fracción cristalizable de IgG(Fcγ) , Citocinas , Autoinmunidad.
Keywords
T-Cells , Chain Corticosteroids , Splicing , Lupus Erythematosus (SLE) , T-Cell Receptor (TCR) , IgG Fraction Crystallizable (Fcγ) , Cytokines , Autoimmunity. , Autoimunidade.
