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Identificación de Mutaciones puntuales del gen de la 21-hidroxilasa en pacientes afectados con hiperplasia suprarrenal congenita
Título de la revista
Autores
Fonseca Mendoza, Dora Janeth
Gutierrez, Andrés
Silva, Claudia T.
Coll, Mauricio
Malo, Gustavo
Orjuela, Camilo
Arteaga, Clara
Giraldo, Alejandro
Fecha
2005-06-01
Directores
ISSN de la revista
Título del volumen
Editor
Instituto Nacional de Salud
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Resumen
Introducción: La hiperlasia suprarrenal congenita es un trastorno autosomico recesivo debido a la inadecuada secreción de cortisol. Más del 95% de los casos de hiperplasia suprarrenal congenita son causados por defectos del gen de la 21 hidroxilasa, CYP21A2. Las manifestaciones clinicas incluyen la forma clasica y la forma no clasica. Objetivos: determinar la frecuencia de las mutaciones puntuales P30L, IVS2-12A/C-G,del 8pb, I172N, cluster Ex 6, V281L, Q318X,R356W y P453S en pacientes con hiperplasia suprarrenal congenita. Materiales y metodos: Se estudiaron 58 pacientes, de los cuales, 48 fueron clasicos y 10 no clasicos. Mediante PCR alelo-especifica y ACRS (Amplified Creation Restriction Sites), se analizaron 9 mutaciones puntuales del gen CYP21A2 y se determino la frecuencia en la población analizada. Resultados. Los alelos afectados se identificaron en el 82,8% de los cromosomas. Las mutaciones mas frecuentes fueron: IVS2-12A/C-G (26,7%),Q318X(21-5%), V281L (12,1%) e I172N (12,15). Conclusiones: Las mutaciones mas frecuentes en Colombia son similares a las de otros paises del mundo, exepto para Q318X que presento una mayor frecuencoa, pero similar a la de otros paises latinoamericanos. Este hallazgo y la existencia de 17,2% de alelos no identificados puede indicar diferencia entre el acervo genetico de las poblaciones. En la forma clasica perdedora de la sal predominaron las mutaciones Q318X e IVS2-A12/C-G; en la virilizante simple, IVS2-12A/C-G e I172N y en la no clasica, V281L, lo cual esta relaiconado con el grado de actividad enzimatica. En la forma no clasica, se encontraron alelos severos en el 66,7% de los casos, lo que determina el riesgo de tener hijos afectados con la forma grave virilizante simple o perdedora de sal. Los resultados reportados permiten ofrecer asesoramiento genetico y diagnostico personal.
Abstract
Introduction: Congenital adrenal hyperlasia is an autosomal recessive disorder due to inadequate cortisol secretion. More than 95% of cases of congenital adrenal hyperplasia are caused by defects of the 21 hydroxylase gene, CYP21A2. Clinical manifestations include the classical form and the non-classical form. Objectives: to determine the frequency of point mutations P30L, IVS2-12A / C-G, del 8pb, I172N, cluster Ex 6, V281L, Q318X, R356W and P453S in patients with congenital adrenal hyperplasia. Materials and methods: 58 patients were studied, of which 48 were classical and 10 non-classical. Using allele-specific PCR and ACRS (amplified creation restriction sites), analyze 9 point mutations of the CYP21A2 gene and determine the frequency in the population analyzed. Results. The affected alleles are identified in 82.8% of the chromosomes. The most frequent mutations were: IVS2-12A / C-G (26.7%), Q318X (21-5%), V281L (12.1%) and I172N (12.15). Conclusions: The most frequent mutations in Colombia are similar to those of other countries in the world, except for Q318X, which has a higher frequency, but similar to that of other Latin American countries. This finding and the existence of 17.2% of unidentified alleles may indicate a difference between the gene pool of the populations. In the classic salt-losing form, predominantly the Q318X and IVS2-A12 / C-G mutations; in the simple virilizer, IVS2-12A / C-G and I172N and in the non-classical one, V281L, which is related to the degree of enzymatic activity. In the non-classical form, severe alleles were found in 66.7% of the cases, which determined the risk of having children affected with the severe virilizing simple or salt-losing form. The reported results allow to offer genetic counseling and personal diagnosis.
Palabras clave
Hiperplasia suprarenal congenita , PCR , Esteroide 21- hidroxilasia
Keywords
Congenital adrenal hyperplasia , PCR , Salt wasting , Virilizing , 21- hydroxylase
