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Activation of STAT3 by hypoxia in in vitro models of cervical cancer and endothelial cells
Título de la revista
Autores
Garzón Fernandez, Ruth Elizabeth
Ondo Méndez, Alejandro Oyono
Ortega, Oscar
Fecha
2017-01-24
Directores
ISSN de la revista
Título del volumen
Editor
Instituto Nacional de Salud
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Resumen
El microambiente tumoral influye en el comportamiento de las células cancerosas. Especialmente, el estímulo de agentes estresantes, como la hipoxia, se convierte en un factor crítico para la evolución y el tratamiento del cáncer. La reacción celular frente a diversos estímulos se manifiesta en la activación de vías de señalización como la JAK/STAT, una de las más importantes por sus efectos en la diferenciación y proliferación celular. Objetivo. Evaluar el estado de la vía JAK/STAT mediante la expresión o activación de la proteína STAT3 en células de cáncer de cuello uterino (HeLa) y en células endoteliales (EA.hy926) sometidas a hipoxia. Materiales y métodos. Las líneas celulares se sometieron a condiciones de hipoxia física (1 % de O2) o química (100 ?M de deferoxamina, DFO) durante dos, seis y 24 horas. Mediante Western blot se determinó el cambio en la expresión y activación de STAT3, y mediante inmunofluorescencia indirecta, su localización subcelular. Resultados. La hipoxia se evidenció por la activación y translocación al núcleo del HIF-1. Ni la hipoxia física ni la química alteraron la expresión de STAT3, pero sí la activación, según se comprobó por su fosforilación y su translocación al núcleo en los dos modelos bajo estudio.
Abstract
The biological behavior of cancer cells is influenced by the tumor microenvironment in which they develop. In this context, stressor stimuli such as hypoxia are considered critical for tumor development and therapeutic management. Cellular response to various stimuli is evidenced in the activation of intracellular signaling pathways such as JAK/STAT, which is one of the most important for its effects in differentiation and cell proliferation.
Palabras clave
Factores de transcripción STAT , Hipoxia de la célula , Neoplasias del cuello uterino , Células endoteliales , Microambiente tumoral , Células HeLa , Estrés fisiológico
Keywords
STAT transcription factors , Cell hypoxia , Cervical neoplasms , Endothelial cells , Tumor microenvironment , HeLa cells , Physiological stress
