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Autoantibodies neutralizing type I IFNs are present in ~4% of uninfected individuals over 70 years old and account for ~20% of COVID-19 deaths

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dc.creatorAbel, Laurent
dc.creatorAiuti, Alessandro
dc.creatorAmador-Borrero, Blanca
dc.creatorAnderson, Mark S.
dc.creatorAndreakos, Evangelos
dc.creatorAnglicheau, Dany
dc.creatorAnaya, Juan-Manuel
dc.creatorAnglicheau, Dany
dc.creatorArias, Andrés Augusto
dc.creatorArrestier, Romain
dc.creatorBaris-Feldman, Hagit
dc.creatorBarreiros, Lucila A.
dc.creatorBastard, Paul
dc.creatorBelot, Alexandre
dc.creatorBiggs, Catherine M.
dc.creatorBizien, Lucy
dc.creatorBiondi, Andrea
dc.creatorBoisson, Bertrand
dc.creatorBondarenko, Anastasiia
dc.creatorBoucherit, Soraya
dc.creatorBousfiha, Ahmed A.
dc.creatorBoyarchuk, Oksana
dc.creatorBourke, Nollaig M.
dc.creatorBoudhabhay, Idris
dc.creatorCasari, Giorgio
dc.creatorCasanova, Jean-Laurent
dc.creatorCastagnoli, Riccardo
dc.creatorChauvineau-Grenier, Angélique
dc.creatorCiceri, Fabio
dc.creatorCobat, Aurélie
dc.creatorCognasse, Fabrice
dc.creatorColobran, Roger
dc.creatorCondino-Neto, Antonio
dc.creatorCoulibaly, Boubacar
dc.creatorDebette, Stéphanie
dc.creatorDelmonte, Ottavia M.
dc.creatorDalmau, David
dc.creatorDominguez-Garrido, Elena
dc.creatorDorgham, Karim
dc.creatorDuffy, Darragh
dc.creatorDupont, Annabelle
dc.date.accessioned2025-09-30T15:36:51Z
dc.date.available2025-09-30T15:36:51Z
dc.date.created2021-07-31
dc.date.issued2021-08-19
dc.descriptionLos autoanticuerpos (auto-Abs) que neutralizan altas concentraciones de interferones tipo I (IFN-α y/o IFN-ω) se encuentran en alrededor del 10% de los pacientes con COVID-19 crítico, pero no en individuos con infecciones asintomáticas. Este estudio muestra que auto-Abs capaces de neutralizar concentraciones fisiológicas más bajas de IFN-α y/o IFN-ω están presentes en el 13,6% de 3595 pacientes con COVID-19 crítico, incluyendo un 21% de los mayores de 80 años y un 6,5% de los pacientes con enfermedad grave. Además, el 18% de los pacientes fallecidos presentaron estos auto-Abs. Los auto-Abs contra IFN-β se detectaron en un 1,3% de los casos críticos y en un 0,9% de los fallecidos. En la población general no infectada (n=34,159), estos auto-Abs se encontraron en 0,18% de personas de 18 a 69 años, 1,1% de 70-79 años y 3,4% de mayores de 80 años, con una frecuencia aún mayor al considerar concentraciones más bajas de IFN. En contraste, los auto-Abs contra IFN-β no mostraron aumento con la edad. Los resultados indican que los auto-Abs neutralizantes de IFN tipo I existen antes de la infección por SARS-CoV-2, aumentan notablemente después de los 70 años y explican cerca del 20% de los casos críticos en mayores de 80 años y de los fallecimientos por COVID-19.
dc.description.abstractAutoantibodies (auto-Abs) neutralizing high concentrations of type I interferons (IFN-α and/or IFN-ω) are present in about 10% of patients with critical COVID-19, but not in asymptomatic individuals. This study reveals that auto-Abs neutralizing lower, more physiological concentrations of IFN-α and/or IFN-ω are found in 13.6% of 3595 critical patients, including 21% of those over 80 years old, and 6.5% of severe cases. Additionally, 18% of deceased patients carried these auto-Abs. Neutralizing auto-Abs against IFN-β were detected in 1.3% of critical cases and 0.9% of deceased patients. In a general population sample (n=34,159), auto-Abs against IFN-α and/or IFN-ω were present in 0.18% of individuals aged 18–69, 1.1% of those aged 70–79, and 3.4% of those over 80, with higher proportions when lower IFN concentrations were considered. In contrast, auto-Abs against IFN-β did not increase with age. These findings show that type I IFN-neutralizing auto-Abs predate SARS-CoV-2 infection, rise sharply after age 70, and account for about 20% of critical COVID-19 cases in patients over 80 and of all fatal cases.
dc.format.extent26 pp
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.identifier.doihttps://doi.org/10.1126/sciimmunol.abl4340
dc.identifier.urihttps://repository.urosario.edu.co/handle/10336/46684
dc.language.isoeng
dc.relation.urihttps://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.abl4340
dc.rightsAttribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International*
dc.rights.accesRightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.accesoAbierto (Texto completo)spa
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dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/*
dc.source.bibliographicCitation. A. T. Levin, W. P. Hanage, N. Owusu-Boaitey, K. B. Cochran, S. P. Walsh, G. Meyerowitz-Katz, Assessing the age specificity of infection fatality rates for COVID-19: Systematic review, meta-analysis, and public policy implications. Eur. J. Epidemiol. 35, 1123–1138 (2020).
dc.source.bibliographicCitationM. O'Driscoll, G. R. D. Santos, L. Wang, D. A. T. Cummings, A. S. Azman, J. Paireau, A. Fontanet, S. Cauchemez, H. Salje, Age-specific mortality and immunity patterns of SARS-CoV-2. Nature 590, 140–145 (2021).
dc.source.bibliographicCitationE. J. Williamson, A. J. Walker, K. Bhaskaran, S. Bacon, C. Bates, C. E. Morton, H. J. Curtis, A. Mehrkar, D. Evans, P. Inglesby, J. Cockburn, H. I. McDonald, B. MacKenna, L. Tomlinson, I. J. Douglas, C. T. Rentsch, R. Mathur, A. Y. S. Wong, R. Grieve, D. Harrison, H. Forbes, A. Schultze, R. Croker, J. Parry, F. Hester, S. Harper, R. Perera, S. J. W. Evans, L. Smeeth, B. Goldacre, Factors associated with COVID-19-related death using OpenSAFELY. Nature 584, 430–436 (2020).
dc.source.bibliographicCitationP. Brodin, Immune determinants of COVID-19 disease presentation and severity. Nat. Med. 27, 28–33 (2021).
dc.source.bibliographicCitation5. Q. Zhang, P. Bastard, A. Bolze, E. Jouanguy, S. Y. Zhang; COVID Human Genetic Effort, A. Cobat, L. D. Notarangelo, H. C. Su, L. Abel, J. L. Casanova, Life-threatening COVID-19: Defective interferons unleash excessive inflammation. Med 1, 14–20 (2020).
dc.source.instnameinstname:Universidad del Rosariospa
dc.source.reponamereponame:Repositorio Institucional EdocURspa
dc.subjectAnticuerpos
dc.subjectInterferones tipo I (IFN-α, IFN-ω, IFN-β)
dc.subjectCOVID-19 crítico
dc.subjectMortalidad por COVID-19
dc.subjectEdad avanzada
dc.subjectInmunidad antiviral
dc.subject.keywordAutoantibodies
dc.subject.keywordCritical COVID-19
dc.subject.keywordType I interferons (IFN-α, IFN-ω, IFN-β)
dc.subject.keywordCOVID-19 mortality
dc.subject.keywordAdvanced age
dc.subject.keywordAntiviral immunity
dc.titleAutoantibodies neutralizing type I IFNs are present in ~4% of uninfected individuals over 70 years old and account for ~20% of COVID-19 deaths
dc.typejournalArticle
dc.type.hasVersioninfo:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.spaArtículo
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