Doctorado en Ciencias Biomédicas y Biológicas
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Examinando Doctorado en Ciencias Biomédicas y Biológicas por Materia "Medicina"
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- ÍtemAcceso AbiertoGenómica y transcriptómica comparativa en cepas de Leishmania de Colombia(2019-09-26) Patiño, Luz H.; Pavia Velandia, Paula XimenaLa Leishmaniasis es una enfermedad tropical ocasionada por parásitos protozoarios del género Leishmania. En Colombia esta enfermedad representa un grave problema de salud pública debido al elevado número de casos reportados anualmente, la cantidad de especies encontradas y la aparición de cepas resistentes, principalmente frente a los medicamentos de primera línea: antimoniato N-metil glucamina (Glucantime®). Hasta el momento, varios estudios utilizando técnicas de secuenciación de última generación y basados en herramientas como las “omicas” han proporcionado información crucial con respecto a los mecanismos de resistencia y adaptación utilizados por estos parásitos frente a los antimoniales. Sin embargo, este conocimiento en especies de Leishmania del nuevo mundo son escasos, así como estudios que permitan describir la arquitectura genómica intra-especifica en estas especies. Teniendo en cuenta lo anterior, este estudio evaluó el comportamiento genómico y transcriptómico de las principales especies de Leishmania que circulan en Colombia bajo la presión al N-metil glucamina (Glucantime® (SbIII), así como la arquitectura genómica de estas especies, obtenidas a partir de aislamientos clínicos. Los resultados producto de esta tesis permitieron describir que (i) la distribución de las especies de Leishmania a nivel urbano/selvático es diferente, (ii) los cambios genómicos y transcriptómicos en respuesta a los antimoniales trivalentes es una característica compartida entre especies del viejo y del nuevo mundo y (iii) describir la baja variación estructural encontrada en Leishmania braziliensis y Leishmania panamensis. Finalmente, consideramos que estudios adicionales son necesarios con el propósito de seguir ampliando el conocimiento acerca de los mecanismos de adaptación de este parásito.
- ÍtemAcceso AbiertoIdentificación de señales de selección natural en genes de Plasmodium vivax que codifican proteínas involucradas en el proceso de invasión para determinar su potencial uso en una vacuna antimalárica(2019-01-31) Garzón-Ospina, Diego Edison; Patarroyo, Manuel A.Plasmodium vivax, es un endoparásito de origen Asiático que se dispersó alrededor del mundo y, actualmente, es predominante en las regiones tropicales y subtropicales del planeta que se encuentran entre los 15 y 16 °C. P. vivax, presenta una importancia biomédica dado que es el segundo agente responsable de malaria en humanos. Aunque numerosos esfuerzos se han realizado para disminuir el impacto de esta enfermedad, las condiciones sociales y económicas de los lugares más afectados, sumado a los conflictos sociales y políticos en varias áreas endémicas, hacen del control y eliminación de este parásito una tarea nada fácil. Como si esto no fuera suficiente, la aparición de resistencia a los insecticidas por parte del vector trasmisor, así como de parásitos resistentes a los antimaláricos, podría provocar una recurrencia de esta enfermedad. Teniendo en cuenta lo anterior, nuevas estrategias que permitan disminuir la incidencia de malaria por P. vivax se hacen prioritarias. Una de las alternativas que podría ayudar al control de la malaria es el desarrollo de una vacuna contra los patógenos que la causan. Sin embargo, la elevada diversidad genética que P. vivax presenta, ha generado uno de los retos a afrontar para el diseño de una vacuna completamente efectiva. Actualmente, se han descrito varios antígenos potenciales candidatos a vacuna contra P. vivax. No obstante, la diversidad genética de un reducido número de estos antígenos ha sido evaluada, debido a los requerimientos de tiempo y recursos económicos. Adicionalmente, poco se sabe acerca del rol real de estos antígenos durante el proceso de invasión de este parasito a las células hospederas. Es por esto, que nuevos enfoques, que permitan en un menor tiempo y a bajo costo identificar las regiones de estos antígenos conservadas por selección natural (usualmente asociadas con regiones funcionales) se hacen necesarios. Estos nuevos enfoques podrían entonces servir como punto de partida para la identificación o priorización de nuevos y promisorios candidatos vacunales. Este trabajo presenta los resultados un enfoque alternativo que permite hacer un acercamiento a la diversidad genética de antígenos de P. vivax, determinando regiones bajo selección negativa, para ser consideradas durante el diseño de una vacuna completamente efectiva. Aunque este enfoque se utilizó para P. vivax, este podría también ser aplicado en otros organismos.
- ÍtemAcceso AbiertoIsolating and characterizing antimicrobial peptides derived from larvae of the blowfly Sarconesiopsis magellanica (diptera: Calliphoridae)(2019-08-28) Díaz Roa, Andrea; Bello García, Felio Jesús; Patarroyo, Manuel A.Larval therapy (LT) is an alternative treatment which uses fly larvae to heal chronic wounds; its action is based on debridement, bacterial removal and stimulating granulation tissue. The most important mechanism for fighting infection with LT depends on larval excretions and secretions (ES). The larvae are protected by an antimicrobial peptide (1) spectrum. Sarconesiopsis magellanica is a promising necrophagous fly for use in medicine. This study was thus aimed at identifying and characterizing S. magellanica AMPs contained in ES, for the first time. ES were fractionated by RP-HPLC using C18 columns. The products were lyophilized, and their antimicrobial activity characterized. The sequences were determined by mass spectrometry. The mechanism of action was evaluated by fluorescence and electronic microscopy. Toxicity was tested on HeLA cells and human erythrocytes; the physicochemical properties of the identified peptides were evaluated. Two molecules in the ES were characterized: sarconesin (a new peptide having antibacterial activity against Gram-negative (Escherichia coli D31, Pseudomonas aeruginosa 27853) and Gram-positive (Staphylococcus aureus ATCC 29213, Micrococcus luteus A270) bacteria and sarconsesin II, having activity against Gram-negative (E. coli MG1655, P. aeruginosa ATCC 27853) and Gram-positive (S. aureus ATCC 29213, M. luteus A270) bacteria. The minimum inhibitory concentrations ranged from 1.2 μM upwards; the AMPs did not have toxicity in any tested cells and their action on bacterial membrane and DNA was confirmed. Sarconesin had similarity with the CDC42 protein belonging to the Rho-family of GTPases which are important in organelle development and wound repair. Sarconesin II was seen to be a conserved domain of the ATP synthase protein belonging to the FliI superfamily. The data reported here indicates that the peptides could be alternative therapeutic candidates for use in infections against Gram-negative and Gram-positive microorganisms and as new resources to combat resistance against antimicrobial agents.