dc.contributor.advisor	Patarroyo Murillo, Manuel Elkin
dc.creator	Alba Sandoval, Martha
dc.creator.degree	Doctor en Ciencias Biomédicas
dc.date.accessioned	2016-10-21T13:06:35Z
dc.date.available	2016-10-21T13:06:35Z
dc.date.created	2015-08-19
dc.date.issued	2015
dc.description	SPECT-1 y -2 y SIAP-1 y -2 son proteínas pertenecientes al esporozoíto de Plasmodium falciparum causante de la malaria más agresiva en los humanos. Estas proteínas están involucradas en el paso del parásito a través de las células del hospedero humano y en la invasión del hepatocito, haciéndolas blancos atractivos para ser estudiadas. Péptidos conservados de alta capacidad de unión (cHABPs) a células HeLa y HepG2 derivados de estas moléculas son no inmunogénicos porque son incapaces de generar una respuesta inmunitaria, pero son claves para el parásito porque cumplen una función importante durante la infección del hospedero humano. En este trabajo se encontró que algunos cHABPs pertenecientes a las proteínas SPECT-1 y -2, están posiblemente involucrados con la unión y formación de poros sobre la membrana de las células hospederas, ayudando al esporozoíto a abrirse paso través de las células del hospedero. Por otro lado, con el fin de cambiar el comportamiento inmunológico de cHABPs derivados de SPECT-1 y -2 y SIAP-1 y -2, se obtuvieron nuevos péptidos mediante el reemplazo de aminoácidos críticos por otros residuos cuya masa molecular sea similar, pero diferente en su polaridad. En este trabajo se reporta que dichas modificaciones promovieron cambios en la estructura secundaria (determinada por DC o 1H-RMN) de los péptidos modificados (mHABPs) cuando se comparó con la estructura de los cHABPs nativos; adicionalmente, estos mHABPs invirtieron su comportamiento inmunológico convirtiéndose en péptidos inmunogénicos inductores de anticuerpos. Lo que permite establecer la existencia de una relación entre la estructura que adoptan estos mHABPs con su actividad inmunológica. Además, algunos de los mHABPs estudiados aquí, pueden ser candidatos a ser incluidos en la vacuna contra la malaria químicamente sintetizada multi-epitope y multi-estadio que se está desarrollando en la Fundación Instituto de Inmunología de Colombia (FIDIC).	spa
dc.description.abstract	SPECT-1 and -2 and SIAP-1 and -2 are Plasmodium falciparum sporozoite proteins causing the most aggressive form of malaria in humans. These proteins are involved in the parasite’s human host cell traversal and the invasion of hepatocytes, making them attractive targets for study. Conserved peptides having high binding (cHABPs) affinity for HeLa and HepG2 cells derived from these molecules are not immunogenic because they cannot induce an immune response but are key for the parasite to play a significant role during the infection of a human host. The present work reports the finding that some SPECT-1 and -2 protein cHABPs are possibly involved in binding and pore formation on host cell membrane, thereby helping sporozoites regarding host cell traversal. New peptides were obtained by replacing critical amino acids by other residues having similar molecular mass but different polarity aimed at changing SPECT-1 and -2 and SIAP-1 and -2 derived-cHABPs’ immunological behaviour. CD or 1H-NMR determined that such modifications promoted changes in modified peptide (mHABP) secondary structure compared to that of native cHABPs. These mHABPs’ immunological behaviour also became inverted, making them become antibody-inducing, immunogenic peptides. FIDIC’s search for a multi-stage, multi-epitope, chemically-synthesised anti-malarial vaccine has led to establishing a relationship between mHABP structure and their immunological activity, meaning that some mHABPs studied here could be candidates for such vaccine.	eng
dc.format.mimetype	application/pdf
dc.identifier.doi	https://doi.org/10.48713/10336_12438
dc.identifier.uri	http://repository.urosario.edu.co/handle/10336/12438
dc.language.iso	spa
dc.publisher	Universidad del Rosario	spa
dc.publisher.department	Facultad de Ciencias Naturales y Matemáticas	spa
dc.publisher.program	Doctorado en Ciencias Biomédicas	spa
dc.rights.accesRights	info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.acceso	Abierto (Texto completo)	spa
dc.rights.licencia	EL AUTOR, manifiesta que la obra objeto de la presente autorización es original y la realizó sin violar o usurpar derechos de autor de terceros, por lo tanto la obra es de exclusiva autoría y tiene la titularidad sobre la misma. PARGRAFO: En caso de presentarse cualquier reclamación o acción por parte de un tercero en cuanto a los derechos de autor sobre la obra en cuestión, EL AUTOR, asumirá toda la responsabilidad, y saldrá en defensa de los derechos aquí autorizados; para todos los efectos la universidad actúa como un tercero de buena fe. EL AUTOR, autoriza a LA UNIVERSIDAD DEL ROSARIO, para que en los términos establecidos en la Ley 23 de 1982, Ley 44 de 1993, Decisión andina 351 de 1993, Decreto 460 de 1995 y demás normas generales sobre la materia, utilice y use la obra objeto de la presente autorización. -------------------------------------- POLITICA DE TRATAMIENTO DE DATOS PERSONALES. Declaro que autorizo previa y de forma informada el tratamiento de mis datos personales por parte de LA UNIVERSIDAD DEL ROSARIO para fines académicos y en aplicación de convenios con terceros o servicios conexos con actividades propias de la academia, con estricto cumplimiento de los principios de ley. Para el correcto ejercicio de mi derecho de habeas data cuento con la cuenta de correo habeasdata@urosario.edu.co, donde previa identificación podré solicitar la consulta, corrección y supresión de mis datos.	spa
dc.source.bibliographicCitation	Patarroyo ME, Alba MP, Reyes C, Rojas-Luna R, Patarroyo MA. The Malaria Parasite's Achilles' Heel: Functionally-relevant Invasion Structures. Curr. Issues. Mol. Biol. 2015. 18:11-20
dc.source.instname	instname:Universidad del Rosario	spa
dc.source.reponame	reponame:Repositorio Institucional EdocUR	spa
dc.subject	relación estructura-actividad inmunológica	spa
dc.subject	Plasmodium falciparum	spa
dc.subject	Vacunas-sintéticas	spa
dc.subject	SPECT 1 y 2	spa
dc.subject	SIAP 1 y 2	spa
dc.subject	1H-RMN	spa
dc.subject	Calculo de estructura	spa
dc.subject	MHC-II	spa
dc.subject	Relación estructura-actividad inmunológica	spa
dc.subject.ddc	Biología
dc.subject.decs	Plasmodium falciparum	spa
dc.subject.keyword	1H-NMR	eng
dc.subject.keyword	Structure calculation	eng
dc.subject.keyword	Immunogenicity	eng
dc.subject.keyword	Plasmodium falciparum	eng
dc.subject.keyword	SPECT 1 and 2	eng
dc.subject.keyword	SIAP 1and 2	eng
dc.subject.keyword	Antimalarial-vaccine	eng
dc.subject.keyword	MHC-II	eng
dc.subject.keyword	Synthetic peptides	eng
dc.subject.lemb	Biología molecular	spa
dc.subject.lemb	Bioquímica	spa
dc.subject.lemb	Compuestos orgánicos	spa
dc.subject.lemb	Orbitales moleculares	spa
dc.subject.lemb	Inmunorrespuesta	spa
dc.title	Estudio de las modificaciones conformacionales y su influencia en la actividad inmunológica de péptidos derivados de las familias de las proteínas spect-1 y -2, siap-1 y -2 de plasmodium falciparum	spa
dc.type	doctoralThesis	eng
dc.type.hasVersion	info:eu-repo/semantics/acceptedVersion
dc.type.spa	Tesis de doctorado	spa
local.department.report	Escuela de Medicina y Ciencias de la Salud	spa

Estudio de las modificaciones conformacionales y su influencia en la actividad inmunológica de péptidos derivados de las familias de las proteínas spect-1 y -2, siap-1 y -2 de plasmodium falciparum

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