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The effector of hedgehog signaling, the transcription factor GLI1: novel regulatory mechanisms and role in tamoxifen treatment

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dc.contributor.advisorZaphiropoulos, Peter
dc.contributor.advisorRamírez Clavijo, Sandra Rocío
dc.creatorVillegas Gálvez, Victoria Eugenia
dc.creator.degreeDoctor en Ciencias Biomédicas
dc.date.accessioned2017-09-27T19:11:17Z
dc.date.available2017-09-27T19:11:17Z
dc.date.created2017-01-30
dc.date.issued2017
dc.description.abstractIn Chapter I, we describe the characterization of an RNA transcript from the antisense strand of the GLI1 gene, termed GLI1AS, with no potential to code for a long protein, which acts as a negative regulator of GLI1 expression. We provide evidence for capping and polyadenylation of this antisense RNA, suggesting that it is processed similarly to a typical mRNA, even though it lacks the potential to code a protein. Additionally, our data show that GLI1 mRNA expression is higher than GLI1AS across all samples examined, consistent with the results reported for most antisense transcripts with regulatory roles on the corresponding sense gene. Chromatin immunoprecipitation assays supported the notion that GLI1AS acts as an epigenetic modifier, which elicits negative feedback on GLI1 expression via local chromatin remodeling, observations that were in-line with cellular proliferation and chick chorioallantoic membrane (CAM) tumor assays. In Chapter 2, we present in vitro data using a number of different breast cancer cell lines, demonstrating the modulatory effect of tamoxifen (TAM) on cellular proliferation and expression of HH signaling components, in particular GLI1. Our results show that cell lines that express nuclear GLI1 staining after TAM treatment exhibit an increase in cell proliferation compared to control, GLI1 negative cells. These findings could indicate that the HH signaling pathway can be activated by TAM in breast cancer cells, eliciting cellular growth.eng
dc.description.sponsorshipUniversidad del Rosariospa
dc.description.sponsorshipERACOLspa
dc.description.sponsorshipInstituto Karolinskaspa
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.identifier.doihttps://doi.org/10.48713/10336_13783
dc.identifier.urihttp://repository.urosario.edu.co/handle/10336/13783
dc.language.isospa
dc.publisherUniversidad del Rosariospa
dc.publisher.departmentFacultad de Ciencias Naturales y Matemáticasspa
dc.publisher.departmentEscuela de Medicina y Ciencias de la Salud
dc.publisher.programDoctorado en Ciencias Biomédicasspa
dc.rights.accesRightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.accesoAbierto (Texto completo)spa
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dc.source.bibliographicCitationGeneral Introduction References
dc.source.bibliographicCitationChapter I References
dc.source.bibliographicCitationChapter II References
dc.source.instnameinstname:Universidad del Rosariospa
dc.source.reponamereponame:Repositorio Institucional EdocURspa
dc.subjectantisense RNA regulationspa
dc.subjectHedgehog pathwayspa
dc.subjectGLI1spa
dc.subject.ddcEnfermedades
dc.subject.decsProteína con Dedos de Zinc GLI1spa
dc.subject.decsCélulas Madrespa
dc.subject.decsNeoplasias de la Mamaspa
dc.subject.decsEstudios de evaluaciónspa
dc.subject.keywordHH signaling pathwayeng
dc.subject.keywordGLI1eng
dc.subject.keywordRNA antisense regulationeng
dc.titleThe effector of hedgehog signaling, the transcription factor GLI1: novel regulatory mechanisms and role in tamoxifen treatmentspa
dc.typedoctoralThesiseng
dc.type.hasVersioninfo:eu-repo/semantics/acceptedVersion
dc.type.spaTesis de doctoradospa
local.department.reportEscuela de Medicina y Ciencias de la Saludspa
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