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La variante c.-9C>G del promotor de BMP15 está asociadad a la etiología de la falla ovárica prematura no-sindrómica

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dc.contributor.advisorLaissue, Paul
dc.contributor.advisorFonseca Mendoza, Dora Janeth
dc.creatorOrtiz Vanega, Angela María
dc.creator.degreeMagíster en Ciencias con Énfasis en Genética Humana
dc.date.accessioned2016-03-07T22:24:31Z
dc.date.available2016-03-07T22:24:31Z
dc.date.created2015-11
dc.date.issued2015
dc.descriptionLa falla ovárica prematura es una enfermedad común que conduce a la infertilidad femenina y cuya etiología no es identificable en más del 50% de los casos, lo cual sugiere un origen genético en la patogénesis de esta enfermedad. La función crucial del gen BMP15 en la biología de la reproducción fue propuesta cuando modelos KO de ratón y mutaciones naturales en ovejas revelaron fenotipos ováricos específicos. Aunque la secuenciación de la región codificante de BMP15 en grandes paneles de pacientes afectadas con Falla Ovárica Prematura (FOP) ha identificado algunas mutaciones, estas variaciones explican una baja proporción de casos. Nosotros hipotetizamos que una variante en la secuencia reguladora (promotor BMP15) podrían estar asociada a la etiología de la FOP no-sindrómica. Con la evidencia de los estudios previos que sugirieron la potencial implicación de la variante de secuencia c.-9C>G del promotor de BMP15 en los fenotipos reproductivos incluyendo FOP, evaluamos si este polimorfismo podría modificar las propiedades de transactivación de un factor de transcripción específico. Empleamos aproximaciones in-silico para predecir potenciales sitios de unión a factores de transcripción (TFBS: Transcription Factor Binding Sites) en la región 5´ de BMP15. El ensayo reportero de luciferasa se usó para determinar la modificación de la transacativación del promotor de BMP15 causada por la variante de c-9C>G. Se demostró que aunque los dos constructos del promotor de BMP15 (BMP15- prom-G and BMP15-prom-C) fueron transactivados por el factor de transcripción PITX1, el constructo BMP15- prom-G aumentó 1.6 veces la actividad transcripcional del factor de transcripción de una manera estadísticamente significativa. Por otro lado, se demostró por primera vez que BMP15 y PITX1 son co-expresados en tejido ovárico de humano y de ratón.spa
dc.description.abstractBMP15 has drawn particular attention in the pathophysiology of reproduction, as its mutations in mammalian species have been related to different reproductive phenotypes. In humans, BMP15 coding regions have been sequenced in large panels of women with premature ovarian failure (POF), but only some mutations have been definitely validated as causing the phenotype. A functional association between the BMP15 c.-9C>G promoter polymorphism and cause of POF have been reported. The aim of this study was to determine the potential functional effect of this sequence variant on specific BMP15 promoter transactivation disturbances. Bioinformatics was used to identify transcription factor binding sites located on the promoter region of BMP15. Reverse transcription polymerase chain reaction was used to study specific gene expression in ovarian tissue. Luciferase reporter assays were used to establish transactivation disturbances caused by the BMP15 c.-9C>G variant. The c.-9C>G variant was found to modify the PITX1 transcription factor binding site. PITX1 and BMP15 co-expressed in human and mouse ovarian tissue, and PITX1 transactivated both BMP15 promoter versions (-9C and -9G). It was found that the BMP15 c.-9G allele was related to BMP15 increased transcription, supporting c.-9C>G as a causal agent of POF.eng
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.identifier.doihttps://doi.org/10.48713/10336_11840
dc.identifier.urihttp://repository.urosario.edu.co/handle/10336/11840
dc.language.isospa
dc.publisherUniversidad del Rosariospa
dc.publisher.departmentFacultad de medicinaspa
dc.publisher.programMaestría en Ciencias con Énfasis en Genética Humanaspa
dc.rights.accesRightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.accesoAbierto (Texto completo)spa
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dc.source.bibliographicCitationAbir, R., Fisch, B., 2011. Invited commentary: a single nucleotide polymorphism in BMP15 is associated with high response to controlled ovarian hyperstimulation. Reprod. Biomed. Online 23, 77– 80.
dc.source.instnameinstname:Universidad del Rosariospa
dc.source.reponamereponame:Repositorio Institucional EdocURspa
dc.subjectBMP15spa
dc.subjectPITX1spa
dc.subjectBioinformáticaspa
dc.subjectInfertilidad femeninaspa
dc.subjectFalla ovárica prematuraspa
dc.subject.ddcGinecología & otras especialidades médicas
dc.subject.decsInfertilidad femeninaspa
dc.subject.decsBiología Computacionalspa
dc.subject.keywordBMP15eng
dc.subject.keywordPITX1eng
dc.subject.keywordBioinformaticseng
dc.subject.keywordfemale infertilityeng
dc.subject.keywordPremature ovarian failureeng
dc.subject.lembMenopausia prematuraspa
dc.titleLa variante c.-9C>G del promotor de BMP15 está asociadad a la etiología de la falla ovárica prematura no-sindrómicaspa
dc.typemasterThesiseng
dc.type.hasVersioninfo:eu-repo/semantics/acceptedVersion
dc.type.spaTesis de maestríaspa
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