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Análisis de los cambios epigenéticos en la metilación del DNA inducidos por la diabetes y sus posibles mecanismos

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dc.contributor.advisorLópez Segura, Valeriano
dc.contributor.advisorGroot de Restrepo, Helena
dc.creatorPerna Chaux, Angelina
dc.creator.degreeMagíster en Ciencias con Énfasis en Genética Humana
dc.date.accessioned2016-08-31T13:24:30Z
dc.date.available2016-08-31T13:24:30Z
dc.date.created2016-07-29
dc.date.issued2016
dc.descriptionLos cambios epigenéticos son responsables de la aparición de muchas patologías humanas y sus causas son debido a factores ambientales como genéticos. Se ha descrito en enfermedades crónicas como la Diabetes Mellitus tipo 2 (T2DM) que se caracteriza por los estados de hiperglucemia y el incremento en el estrés oxidativo que conlleva a complicaciones micro y macro vasculares, asociado a una desmetilación global del genoma. Nuestra hipótesis corresponde a que los órganos diana son afectados por las alteraciones como la metilación e hidroximetilación como consecuencia del estrés oxidativo que luego repercuten en la persistencia de la enfermedad. Métodos: A partir de sangre periférica se analizaron los cambios globales en la metilación del DNA que son afectados por el estado metabólico de 60 individuos (40 pacientes, 20 controles sanos). Por técnicas de cuantificación se compararon los resultados obtenidos con los de la expresión de las enzimas involucradas. Por último, se realizó un estudio de microarreglos de metilación del DNA y de expresión obtenidos de la base de datos GEO para así comparar los resultados con nuestros datos experimentales. Resultados: Los pacientes diabéticos con pobre control metabólico presentaron mayores niveles de metilación que el grupo control y no se encontró alteración en las enzimas involucradas en este proceso. Los resultados fueron concordantes con el estudio de microarreglos. Conclusión: Los estudios experimentales y de microarreglos demostraron que la metilación es tejido específico y que existe una mayor oxidación en pacientes. Por ello proponemos una vía alterna de desmetilación no enzimática, basada en la oxidación directa de los grupos metilos generados por los estados oxidativos característicos de esta enfermedad.spa
dc.description.embargoEnd29 jul 2019 No es del Plan de Poblamiento, esta con Anonymous, no se encuentra correo de solicitud de bloqueo por información confidencial, se deja abiertospa
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.identifier.doihttps://doi.org/10.48713/10336_12349
dc.identifier.urihttp://repository.urosario.edu.co/handle/10336/12349
dc.language.isospa
dc.publisherUniversidad del Rosariospa
dc.publisher.departmentFacultad de medicinaspa
dc.publisher.programMaestría en Ciencias con Énfasis en Genética Humanaspa
dc.rights.accesRightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.accesoAbierto (Texto completo)spa
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dc.source.bibliographicCitationAschner, P. (2010). Epidemiología de la diabetes en Colombia. Av. Diabetol., 26, 95–100. http://doi.org/10.1016/S1134-3230(10)62005-4
dc.source.bibliographicCitationAtkinson, M. a., Eisenbarth, G. S., & Michels, A. W. (2014). Type 1 diabetes. The Lancet, 383(13), 69–82. http://doi.org/10.1016/S0140-6736(13)60591-7
dc.source.bibliographicCitationAvrahami, D., & Kaestner, K. H. (2012). Epigenetic regulation of pancreas development and function. Seminars in Cell & Developmental Biology, 23(6), 693–700. http://doi.org/10.1016/j.semcdb.2012.06.002
dc.source.bibliographicCitationBashir Aamir, U., Badar, N., Mehmood, M. R., Nisar, N., Suleman, R. M., Shaukat, S., … Klimov, A. (2012). Molecular epidemiology of influenza A(H1N1)pdm09 viruses from Pakistan in 2009-2010. PLoS ONE, 7(8). http://doi.org/10.1371/journal.pone.0041866
dc.source.bibliographicCitationBhutani, N., Burns, D. M., & Blau, H. M. (2011). DNA demethylation dynamics. Cell, 146(6), 866–872. http://doi.org/10.1016/j.cell.2011.08.042
dc.source.bibliographicCitationBottiglieri, T., Laundy, M., Crellin, R., Toone, B. K., Carney, M. W. P., Reynolds, E. H., & Hospital, P. (2000). monoamine metabolism in depression, 228–232.
dc.source.bibliographicCitationBranco, M. R., Ficz, G., & Reik, W. (2011). Uncovering the role of 5-hydroxymethylcytosine in the epigenome. Nature Reviews Genetics, 13(1), 7–13. http://doi.org/10.1038/nrg3080
dc.source.bibliographicCitationBrownlee, M. (2005a). The pathobiology of diabetic complications. Diabetes, 54(June 2005), 1615. http://doi.org/10.2337/diabetes.54.6.1615
dc.source.bibliographicCitationBrownlee, M. (2005b). The pathobiology of diabetic complications. Diabetes, 54(June), 1615. http://doi.org/10.2337/diabetes.54.6.1615
dc.source.bibliographicCitationCaudill, M. A., Wang, J. C., Melnyk, S., Pogribny, I. P., Jernigan, S., Collins, M. D., … James, S. J. (2001). Biochemical and Molecular Action of Nutrients Intracellular S-Adenosylhomocysteine Concentrations Predict Global DNA Hypomethylation in Tissues of Methyl-Deficient Cystathionine -Synthase Heterozygous Mice 1, (May), 2811–2818.
dc.source.bibliographicCitationCeriello, A. (2008a). La“ memoria metabólica” inducida por la hiperglucemia: el nuevo reto en la prevención de la enfermedad cardiovascular en la diabetes. Rev Esp Cardiol, 8, 12–8. Retrieved from http://www.revespcardiol.org/es/linksolver/ft/id/13119904
dc.source.bibliographicCitationCeriello, A. (2008b). La “memoria metabólica” inducida por la hiperglucemia: el nuevo reto en la prevención de la enfermedad cardiovascular en la diabetes. Revista Española de Cardiología Suplementos, 8, 12C–18C. http://doi.org/10.1016/S1131-3587(08)73550-7
dc.source.bibliographicCitationChatterjee, R., & Vinson, C. (2013). NIH Public Access, 1819(7), 763–770. http://doi.org/10.1016/j.bbagrm.2012.02.014.CpG
dc.source.bibliographicCitationChen, C. C., Wang, K. Y., & Shen, C. K. J. (2013). DNA 5-methylcytosine demethylation activities of the mammalian DNA methyltransferases. Journal of Biological Chemistry, 288(13), 9084–9091. http://doi.org/10.1074/jbc.M112.445585
dc.source.bibliographicCitationChen, Z., & Riggs, A. D. (2011). DNA methylation and demethylation in mammals. The Journal of Biological Chemistry, 286(21), 18347–53. http://doi.org/10.1074/jbc.R110.205286
dc.source.bibliographicCitationCooper, M. E., & El-Osta, A. (2010). Epigenetics: Mechanisms and implications for diabetic complications. Circulation Research, 107, 1403–1413. http://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.110.223552
dc.source.bibliographicCitationDenis, H., Ndlovu, M. N., & Fuks, F. (2011). Regulation of mammalian DNA methyltransferases: a route to new mechanisms. EMBO Reports, 12(7), 647–656. http://doi.org/10.1038/embor.2011.110
dc.source.bibliographicCitationDhliwayo, N., Sarras, M. P., Luczkowski, E., Mason, S. M., & Intine, R. V. (2014). Parp inhibition prevents teneleven translocase enzyme activation and hyperglycemia-induced DNA demethylation. Diabetes, 63(9), 3069–3076. http://doi.org/10.2337/db13-1916
dc.source.bibliographicCitationDiabetes, N., & Clearinghouse, I. (1993). DCCT and EDIC :
dc.source.bibliographicCitationDimitrakoudis, D., Ramlal, T., Rastogi, S., Vranic, M., & Klip, a. (1992). Glycaemia regulates the glucose transporter number in the plasma membrane of rat skeletal muscle. The Biochemical Journal, 284 ( Pt 2, 341–8. Retrieved from http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?artid=1132643&tool=pmcentrez&rendertype =abstract
dc.source.bibliographicCitationDing, G.-L., & Huang, H.-F. (2014). Role for Tet in Hyperglycemia-Induced Demethylation: A Novel Mechanism of Diabetic Metabolic Memory. Diabetes, 63(9), 2906–2908. http://doi.org/10.2337/db14-0675
dc.source.bibliographicCitationDrzewoski, J., Kasznicki, J., & Trojanowski, Z. (2009). The role of “metabolic memory” in the natural history of diabetes mellitus. Polskie Archiwum Medycyny Wewnętrznej, 119(7-8), 493–500. Retrieved from http://eutils.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/eutils/elink.fcgi?dbfrom=pubmed&id=19776690&retmode=re f&cmd=prlinks\npapers3://publication/uuid/57906FCA-6EB0-4D6B-A6DC-3722E9385AE5
dc.source.bibliographicCitationEl-Osta, A., Brasacchio, D., Yao, D., Pocai, A., Jones, P. L., Roeder, R. G., … Brownlee, M. (2008). Transient high glucose causes persistent epigenetic changes and altered gene expression during subsequent normoglycemia. The Journal of Experimental Medicine, 205(10), 2409–2417. http://doi.org/10.1084/jem.20081188
dc.source.bibliographicCitationFelsenfeld, G. (2014). A brief history of epigenetics. Cold Spring Harbor Perspectives in Biology, 6(1). http://doi.org/10.1101/cshperspect.a018200
dc.source.bibliographicCitationForbes, J. M., & Cooper, M. E. (2013). Mechanisms of diabetic complications, 137–188. http://doi.org/10.1152/physrev.00045.2011
dc.source.bibliographicCitationGiacco, F., & Brownlee, M. (2010a). Oxidative stress and diabetic complications. Circulation Research, 107, 1058–1070. http://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.110.223545
dc.source.bibliographicCitationGiacco, F., & Brownlee, M. (2010b). Oxidative stress and diabetic complications. Circulation Research, 107(9), 1058–1070. http://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.110.223545
dc.source.bibliographicCitationGoldberg, A. D., Allis, C. D., & Bernstein, E. (2007). Epigenetics: A Landscape Takes Shape. Cell, 128(4), 635– 638. http://doi.org/10.1016/j.cell.2007.02.006
dc.source.bibliographicCitationHe, Y.-F., Li, B.-Z., Li, Z., Liu, P., Wang, Y., Tang, Q., … Xu, G.-L. (2011). Tet-mediated formation of 5- carboxylcytosine and its excision by TDG in mammalian DNA. Science (New York, N.Y.), 333(2011), 1303–1307. http://doi.org/10.1126/science.1210944
dc.source.bibliographicCitationHeyn, H., Moran, S., Hernando-herraez, I., Sayols, S., Gomez, A., Sandoval, J., … Esteller, M. (2013). DNA methylation contributes to natural human variation, 1–11. http://doi.org/10.1101/gr.154187.112.Freely
dc.source.bibliographicCitationHolliday, R. (2006). Epigenetics: A historical overview. Epigenetics, 1(2), 76–80. http://doi.org/10.4161/epi.1.2.2762
dc.source.bibliographicCitationHorvath, S. (2013). DNA methylation age of human tissues and cell types. Genome Biol, 14, R115. http://doi.org/10.1186/gb-2013-14-10-r115
dc.source.instnameinstname:Universidad del Rosariospa
dc.source.reponamereponame:Repositorio Institucional EdocURspa
dc.subjectepigenéticaspa
dc.subjectmetilación del DNAspa
dc.subjectDiabetes Mellitusspa
dc.subjectoxidaciónspa
dc.subject.ddcAntropología física
dc.subject.decsGenéticaspa
dc.subject.decsADN Ácido Desoxirribonucleicospa
dc.subject.decsDiabetes mellitusspa
dc.subject.decsGenética médicaspa
dc.subject.lembGenéticaspa
dc.titleAnálisis de los cambios epigenéticos en la metilación del DNA inducidos por la diabetes y sus posibles mecanismosspa
dc.typemasterThesiseng
dc.type.hasVersioninfo:eu-repo/semantics/acceptedVersion
dc.type.spaTesis de maestríaspa
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