Doctorado en Ciencias Biomédicas

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Examinando Doctorado en Ciencias Biomédicas por Director "Blank, Miri"

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    Autoantibody and environmental damage to the brain
    (2016-10-24) Arango, María-Teresa; Shoenfeld, Yehuda; Blank, Miri
    Las anormalidades de comportamiento y disfunciones cognitivas pueden presentarse en pacientes con enfermedades autoinmunes. Estos síntomas pueden fluctuar de leves hasta eventos potencialmente mortales. En su gran mayoría los mecanismos responsables de estas manifestaciones neuropsiquiatricas siguen siendo desconocidas, sin embargo se han identificado varias vías patogénicas. Por ejemplo; neurotoxicidad mediada por anticuerpos, vasculopatía inducida por anticuerpos anti-fosfolípidos, neurotoxicidad inducida por citoquinas, así como factores externos que incluyen sustancias tóxicas y medicamentos. Para poder investigar algunos de estos mecanismos, evaluamos el efecto de auto-anticuerpos relacionados con el lupus eritematoso sistémico neuropsiquiátrico en modelos animales (Anticuerpo idiotípico 16/6 y el anticuerpo anti-ribosoma P) y narcolepsia (empleando IgG de pacientes narcolépticos), así como el efecto de la vacuna del virus del papiloma humano en ratones. La inmunización pasiva por inyección intracerebro-ventricular de estos anticuerpos condujo a cambios histológicos, cognitivos y de comportamiento. En particular, los ratones inmunizados con el anticuerpo idiotípico 16/6 desarrollaron déficit cognitivo y los ratones inmunizados con el anticuerpo anti-ribosomal P desarrollaron depresión. Los ratones que recibieron IgG total de pacientes narcolépticos desarrollaron trastornos del sueño y cambios histológicos cerebrales consistentes con la enfermedad. Un análisis más profundo del papel del anticuerpo anti-ribosomal P humano reveló que reacciona de manera cruzada con la proteína neuronal “Gap43” interfiriendo con procesos celulares. Por otra parte, la inmunización con la vacuna del virus del papiloma humano causó la producción de anticuerpos contra componentes del cerebro. Adicionalmente, los ratones inmunizados con la vacuna, al igual que los inmunizados con su adyuvante desarrollaron deficiencia cognitiva y conductual, que fue mejorada con la suplementación alimenticia basada en fosfolípidos. En general, aquí se demuestra que anormalidades del comportamiento y disfunciones cognitiva pueden ser parte de la amplia gama de manifestaciones clínicas autoinmunes. Además, nuestros resultados sugieren que estas pueden ser causadas por daños colaterales debido a la desregulación inmune causada por autoinmunidad, así como por la vacunación. Adicionalmente, sugerimos que diferentes auto-anticuerpos causan diferentes síntomas basados en diferentes interacciones con el tejido cerebral.