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The impact of S6K1 kinase on neuroblastoma cell proliferation is independent of GLI1 signaling

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dc.creatorDiao, Yumeispa
dc.creatorRahman, Mohammed Ferdous-Ur Rahmanspa
dc.creatorVillegas Gálvez, Victoria Eugeniaspa
dc.creatorWickström, Malinspa
dc.creatorJohnsen, John Ispa
dc.creatorZaphiropoulos, Peter G.spa
dc.date.accessioned2020-07-30T21:02:04Z
dc.date.available2020-07-30T21:02:04Z
dc.date.created2014-08-18spa
dc.descriptionAntecedentes La diafonía entre la señalización de Hedgehog (HH) y otras cascadas de transducción de señales se ha estudiado ampliamente en diferentes tipos de cáncer. En el neuroblastoma, se sabe que la señalización de mTOR / S6K1 tiene un papel en el desarrollo de esta enfermedad y la evidencia reciente también implica la vía HH. Además, se ha demostrado que la quinasa S6K1 fosforila GLI1, el efector de la señalización de HH, promoviendo la actividad transcripcional de GLI1 y la función oncogénica en el adenocarcinoma esofágico. En este estudio, examinamos la posible interacción de la señalización S6K1 y GLI1 en neuroblastoma. Métodos Se utilizaron las reducciones de siRNA para suprimir la expresión de S6K1 y GLI1, y los efectos de siRNA se validaron mediante PCR en tiempo real y transferencia Western. El análisis de proliferación celular se realizó con el ensayo de incorporación de EdU. El análisis citotóxico con concentraciones crecientes de inhibidores de PI3K / mTOR y GLI, individualmente y en combinación, se utilizó para determinar la respuesta al fármaco. Resultados Aunque la eliminación de S6K1 o GLI1 reduce la proliferación celular de las células de neuroblastoma, hay poco efecto de S6K1 en la expresión de ARNm y proteína GLI1 y en la capacidad de GLI1 para activar genes diana. No se observa fosforilación detectable de GLI1 antes o después de la eliminación de S6K1. La sobreexpresión de GLI1 no puede rescatar la proliferación reducida provocada por la caída de S6K1. Además, los inhibidores de la señalización de PI3K / mTOR y GLI redujeron el crecimiento celular del neuroblastoma, pero no se detectaron efectos inhibidores del crecimiento adicionales cuando se combinaron las dos clases de fármacos. Conclusión Nuestros resultados demuestran que el impacto de la quinasa S6K1 en las células de neuroblastoma no está mediado por la modulación de la expresión / actividad de GLI1.spa
dc.description.abstractThe crosstalk between Hedgehog (HH) signaling and other signal transduction cascades has been extensively studied in different cancers. In neuroblastoma, mTOR/S6K1 signaling is known to have a role in the development of this disease and recent evidence also implicates the HH pathway. Moreover, S6K1 kinase has been shown to phosphorylate GLI1, the effector of HH signaling, promoting GLI1 transcriptional activity and oncogenic function in esophageal adenocarcinoma. In this study, we examined the possible interplay of S6K1 and GLI1 signaling in neuroblastoma. Methods siRNA knockdowns were used to suppress S6K1 and GLI1 expression, and the siRNA effects were validated by real-time PCR and Western blotting. Cell proliferation analysis was performed with the EdU incorporation assay. Cytotoxic analysis with increasing concentrations of PI3K/mTOR and GLI inhibitors, individually and in combination, was used to determine drug response. Results Although knockdown of either S6K1 or GLI1 reduces the cellular proliferation of neuroblastoma cells, there is little effect of S6K1 on the expression of GLI1 mRNA and protein and on the capacity of GLI1 to activate target genes. No detectable phosphorylation of GLI1 is observed prior or following S6K1 knockdown. GLI1 overexpression can not rescue the reduced proliferation elicited by S6K1 knockdown. Moreover, inhibitors of PI3K/mTOR and GLI signaling reduced neuroblastoma cell growth, but no additional growth inhibitory effects were detected when the two classes of drugs were combined. Conclusion Our results demonstrate that the impact of S6K1 kinase on neuroblastoma cells is not mediated through modulation of GLI1 expression/activity.spa
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.identifier.doihttps://doi.org/10.1186/1471-2407-14-600
dc.identifier.issnISSN: 1471-2407
dc.identifier.urihttps://repository.urosario.edu.co/handle/10336/25750
dc.language.isoengspa
dc.publisherSpringer Naturespa
dc.relation.citationIssueNo. 1
dc.relation.citationStartPageArt.600
dc.relation.citationTitleBMC Cancer
dc.relation.citationVolumeVol. 14
dc.relation.ispartofBMC Cancer, ISSN: 1471-2407, Vol.14, No.1 (2014); 10 pp., Art.600spa
dc.relation.urihttps://bmccancer.biomedcentral.com/track/pdf/10.1186/1471-2407-14-600spa
dc.rights.accesRightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.accesoAbierto (Texto Completo)spa
dc.source.instnameinstname:Universidad del Rosariospa
dc.source.reponamereponame:Repositorio Institucional EdocURspa
dc.subjectLínea celularspa
dc.subjecttumorspa
dc.subjectProliferación celularspa
dc.subjectRegulación de la expresión génicaspa
dc.subjectneoplásicospa
dc.subjectTécnicas de eliminación genéticaspa
dc.subjectProteínas erizospa
dc.subjectHumanosspa
dc.subjectImidazolesspa
dc.subjectNeuroblastomaspa
dc.subjectFosforilaciónspa
dc.subjectPiridinasspa
dc.subjectPirimidinasspa
dc.subjectQuinolinasspa
dc.subjectARNspa
dc.subjectinterferencia pequeñaspa
dc.subjectProteína ribosómica S6 quinasasspa
dc.subject70 kDaspa
dc.subjectSeñalspa
dc.subjectTransducciónspa
dc.subjectFactores de transcripciónspa
dc.subjectZinc Finger Protein GLI1spa
dc.subject.keywordCell Linespa
dc.subject.keywordTumorspa
dc.subject.keywordCell Proliferationspa
dc.subject.keywordGene Expression Regulationspa
dc.subject.keywordNeoplasticspa
dc.subject.keywordGene Knockdown Techniquesspa
dc.subject.keywordHedgehog roteinsspa
dc.subject.keywordHumansspa
dc.subject.keywordImidazolesspa
dc.subject.keywordNeuroblastomaspa
dc.subject.keywordPhosphorylationspa
dc.subject.keywordPyridinesspa
dc.subject.keywordPyrimidinesspa
dc.subject.keywordQuinolinesspa
dc.subject.keywordRNAspa
dc.subject.keywordSmall Interferingspa
dc.subject.keywordRibosomal Protein S6 Kinasesspa
dc.subject.keyword70-kDaspa
dc.subject.keywordSignal Transductionspa
dc.subject.keywordTranscription Factorsspa
dc.subject.keywordZinc Finger Protein GLI1spa
dc.titleThe impact of S6K1 kinase on neuroblastoma cell proliferation is independent of GLI1 signalingspa
dc.typearticleeng
dc.type.hasVersioninfo:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.spaArtículospa
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