Ítem
Acceso Abierto

Modulación hormonal, mitocondria y prevención de enfermedad de Alzheimer: el rol de los agonistas de GLP-1 y estrógenos

Mostrar el registro sencillo de la publicación
dc.contributor.advisorLizcano, Fernando
dc.creatorSanabria Candia, Daniela
dc.creatorAvilés Jaramillo, Eliana
dc.creator.degreeEspecialista en Endocrinologíaspa
dc.creator.degreeEspecialista en Endocrinología
dc.creator.degreeLevelMaestría
dc.date.accessioned2026-01-30T14:38:54Z
dc.date.available2026-01-30T14:38:54Z
dc.date.created2025-07-25
dc.descriptionLa enfermedad de Alzheimer (EA) es la causa más prevalente de demencia a nivel mundial, afecta de manera desproporcionada a las mujeres y carece de terapias eficaces modificadoras de la enfermedad. Si bien los enfoques tradicionales se han centrado en las placas de β-amiloide (Aβ) y la patología de la proteína tau, evidencias emergentes destacan el papel de la disfunción metabólica, el deterioro mitocondrial y la señalización hormonal en la patogénesis de la EA. Los estrógenos ejercen efectos neuroprotectores mediante la modulación de la plasticidad sináptica, la mejora de la bioenergética mitocondrial y la reducción del estrés oxidativo y la inflamación. De manera similar, los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1RA), desarrollados inicialmente para el tratamiento de la diabetes tipo 2, han demostrado beneficios cognitivos prometedores, potencialmente mediados por una mejora de la señalización de la insulina, la supervivencia neuronal y la reducción de la carga de β-amiloide (Aβ) y tau. Esta revisión explora los mecanismos convergentes mediante los cuales los estrógenos y los GLP-1RA podrían actuar de forma sinérgica para prevenir o retrasar el inicio de la EA. Se examina la influencia de las diferencias sexuales en la dinámica mitocondrial, la distribución de los receptores de estrógeno y las vías de señalización del GLP-1, particularmente en regiones del sistema nervioso central implicadas en la EA. Estudios preclínicos que utilizan conjugados GLP-1-estrógeno han mostrado resultados metabólicos y neuroprotectores mejorados, acompañados de una menor exposición hormonal sistémica, lo que sugiere una estrategia terapéutica viable. A medida que la prevalencia global de la EA continúa en aumento, especialmente entre mujeres posmenopáusicas, el agonismo dual dirigido a los receptores de estrógeno y GLP-1 podría representar un enfoque novedoso, fisiológicamente fundamentado, para la prevención y la intervención. Los ensayos clínicos en curso y las futuras investigaciones deberán considerar factores específicos del sexo, polimorfismos de los receptores y la selectividad por regiones cerebrales para optimizar el potencial traslacional de esta estrategia combinada.
dc.description.abstractAlzheimer’s disease (AD) is the most prevalent cause of dementia worldwide, disproportionately affecting women and lacking effective disease-modifying therapies. While traditional approaches have focused on amyloid β (Aβ) plaques and tau pathology, emerging evidence highlights the role of metabolic dysfunction, mitochondrial impairment, and hormonal signaling in the pathogenesis of AD. Estrogens exert neuroprotective effects by modulating synaptic plasticity, enhancing mitochondrial bioenergetics, and reducing oxidative stress and inflammation. Similarly, glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1RAs), initially developed for the treatment of type 2 diabetes, have demonstrated promising cognitive benefits, potentially mediated through improved insulin signaling, neuronal survival, and reduced β-amyloid (Aβ) and tau burden. This review explores the converging mechanisms through which estrogens and GLP- 1RAs may act synergistically to prevent or delay the onset of AD. We examine the influence of sex differences in mitochondrial dynamics, estrogen receptor distribution, and GLP-1 signaling pathways, particularly within central nervous system regions implicated in AD. Preclinical studies using GLP-1-estrogen conjugates have shown enhanced metabolic and neuroprotective outcomes, accompanied by reduced systemic hormonal exposure, suggesting a viable therapeutic strategy. As the global prevalence of AD continues to rise, especially among postmenopausal women, dual agonism targeting estrogen and GLP-1 receptors may represent a novel, physiologically informed approach to prevention and intervention. Ongoing clinical trials and future research must consider sex-specific factors, receptor polymorphisms, and brain-region selectivity to optimize the translational potential of this combined strategy.
dc.format.extent32 pp
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.identifier.doihttps://doi.org/10.48713/10336_47397
dc.identifier.urihttps://repository.urosario.edu.co/handle/10336/47397
dc.language.isoeng
dc.publisherUniversidad del Rosario
dc.publisher.departmentEscuela de Medicina y Ciencias de la Salud
dc.publisher.programEspecialización en Endocrinología
dc.relation.relatedhttps://doi.org/10.3389/fmolb.2025.1622186
dc.rightsAttribution-NoDerivatives 4.0 International*
dc.rights.accesRightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.accesoAbierto (Texto Completo)
dc.rights.licenciaEL AUTOR, manifiesta que la obra objeto de la presente autorización es original y la realizó sin violar o usurpar derechos de autor de terceros, por lo tanto la obra es de exclusiva autoría y tiene la titularidad sobre la misma. PARGRAFO: En caso de presentarse cualquier reclamación o acción por parte de un tercero en cuanto a los derechos de autor sobre la obra en cuestión, EL AUTOR, asumirá toda la responsabilidad, y saldrá en defensa de los derechos aquí autorizados; para todos los efectos la universidad actúa como un tercero de buena fe. EL AUTOR, autoriza a LA UNIVERSIDAD DEL ROSARIO, para que en los términos establecidos en la Ley 23 de 1982, Ley 44 de 1993, Decisión andina 351 de 1993, Decreto 460 de 1995 y demás normas generales sobre la materia, utilice y use la obra objeto de la presente autorización. -------------------------------------- POLITICA DE TRATAMIENTO DE DATOS PERSONALES. Declaro que autorizo previa y de forma informada el tratamiento de mis datos personales por parte de LA UNIVERSIDAD DEL ROSARIO para fines académicos y en aplicación de convenios con terceros o servicios conexos con actividades propias de la academia, con estricto cumplimiento de los principios de ley. Para el correcto ejercicio de mi derecho de habeas data cuento con la cuenta de correo habeasdata@urosario.edu.co, donde previa identificación podré solicitar la consulta, corrección y supresión de mis datos.spa
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nd/4.0/*
dc.source.bibliographicCitationBaloyannis, S.J., Mavroudis, I., Baloyannis, I.S., and Costa, V.G. (2016). Mammillary Bodies in Alzheimer's Disease: A Golgi and Electron Microscope Study. Am J Alzheimers Dis Other Demen 31(3), 247–256. doi: 10.1177/1533317515602548.
dc.source.bibliographicCitationBenziger, C.P., Roth, G.A., and Moran, A.E. (2016). The Global Burden of Disease Study and the Preventable Burden of NCD. Glob Heart 11(4), 393–397. doi: 10.1016/j.gheart.2016.10.024.
dc.source.bibliographicCitationCukierman-Yaffe, T., Gerstein, H.C., Colhoun, H.M., Diaz, R., Garcia-Perez, L.E., Lakshmanan, M., et al. (2020). Effect of dulaglutide on cognitive impairment in type 2 diabetes: an exploratory analysis of the REWIND trial. Lancet Neurol 19(7), 582– 590. doi: 10.1016/S1474-4422(20)30173-3.
dc.source.bibliographicCitationDu, H., Guo, L., Yan, S., Sosunov, A.A., McKhann, G.M., and Yan, S.S. (2010). Early deficits in synaptic mitochondria in an Alzheimer's disease mouse model. Proc Natl Acad Sci U S A 107(43), 18670–18675. doi: 10.1073/pnas.1006586107.
dc.source.bibliographicCitationFemminella, G.D., Frangou, E., Love, S.B., Busza, G., Holmes, C., Ritchie, C., et al. (2019). Evaluating the effects of the novel GLP-1 analogue liraglutide in Alzheimer's disease: study protocol for a randomised controlled trial (ELAD study). Trials 20(1), 191. doi: 10.1186/s13063-019-3259-x.
dc.source.instnameinstname:Universidad del Rosario
dc.source.reponamereponame:Repositorio Institucional EdocUR
dc.subjectEnfermedad de Alzheimer
dc.subjectAgonistas del GLP-1
dc.subjectEstrógenos
dc.subjectPrevención
dc.subjectMetabolismo
dc.subject.keywordAlzheimer ́s disease
dc.subject.keywordGLP-1 agonists
dc.subject.keywordEstrogens
dc.subject.keywordPrevention
dc.subject.keywordMetabolism
dc.titleModulación hormonal, mitocondria y prevención de enfermedad de Alzheimer: el rol de los agonistas de GLP-1 y estrógenos
dc.title.TranslatedTitleHormonal Modulation, Mitochondria and Alzheimer’s Prevention: The Role of GLP-1 Agonists and Estrogens
dc.typemasterThesis
dc.type.hasVersioninfo:eu-repo/semantics/acceptedVersion
dc.type.spaPre-print
local.department.reportEscuela de Medicina y Ciencias de la Salud
local.regionesBogotá
Archivos
Bloque original
Mostrando1 - 1 de 1
Miniatura
Nombre:
Hormonal_modulation_mitochondria_and_Alzheimers_prevention_pre_print.pdf
Tamaño:
523.58 KB
Formato:
Adobe Portable Document Format
Descripción:
Descargar
Colecciones
Especialización en Endocrinología