Ítem
Acceso Abierto
Variation in surface protein expression leads to heterogeneous Trypanosoma cruzi populations during host cell infection
Título de la revista
Autores
Cruz-Saavedra, Lissa
Loock, Mira
Berenguer Antunes, Luiza
Cestari, Igor
Fecha
2025-04-11
Directores
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Editor
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Resumen
Trypanosoma cruzi posee cientos de genes asociados con la patogenicidad. La extensión y la organización de este diverso repertorio génico, su expresión y su papel en la infección siguen siendo inciertas. Mediante secuenciación precisa de lectura larga y captura de la conformación de la cromatina, ensamblamos cromosomas de la cepa T. cruzi Sylvio X10 de telómero a telómero. El genoma proporciona una organización precisa de genes de familias multigénicas, lo que confirma su distribución en grupos expandidos o dispersos por los cromosomas. La proteómica cuantitativa muestra proteínas específicas de cada estadio y numerosas transsialidasas sobreexpresadas en tripomastigotes. La expresión de las familias de genes de virulencia varió en los tripomastigotes tras cada ronda de infección celular, lo que resultó en poblaciones heterogéneas de parásitos con capacidad variable de invasión celular. Una pantalla de visualización de la superficie de levadura del genoma completo de T. cruzi contra anticuerpos de pacientes con enfermedad de Chagas revela genes expresados durante infecciones humanas. Sin embargo, la limitada conservación de sus sitios de unión a anticuerpos sugiere que la diversidad y variación de su secuencia podría ayudar a los parásitos a evitar el reconocimiento de anticuerpos. Los datos apuntan a que algunas familias multigénicas desempeñan un papel en la persistencia de la infección.
Abstract
Trypanosoma cruzi possesses hundreds of genes associated with pathogen esis. The extent and organization of this diverse gene repertoire, expression, androle in infection remain unclear. Using accurate long-read sequencing and chromatin conformation capture, we assembled T. cruzi Sylvio X10 strain chromosomes from telomere-to-telomere. The genome provides accurate organization of multigene family genes, confirming their distribution in expanded clusters or scattered throughout the chromosomes. Quantitative proteomics shows stage-specific proteins and numerous trans-sialidases upregulated in trypomastigotes. The expression of virulence gene families varied in trypomastigotes after each round of cell infection, resulting in het erogeneous parasite populations with variable cell invasion capacity. A T. cruzi genome-wide yeast surface display screen against Chagas disease patients’ antibodiesrevealsgenesexpressedduringhumaninfections.However,limited conservation in their antibody-binding sites suggests their sequence diversity and variation might help parasites avert antibody recognition. The data point to a role for some multigene families in infection persistence.
Palabras clave
Enfermedad de Chagas
Keywords
Trypanosoma cruzi
