Ítem
Acceso Abierto
mRNA ratios of AR to ESR1 and PGR distinguish breast cancer subtypes based on public datasets and experimental models
Título de la revista
Autores
Prieto, Diego
Rondón-Lagos, Milena
Cruz-Tapias, Paola
Rincón-Riveros, Andrés
Rubiano, Wilson
De la Peña, Jairo
Vargas, Elizabeth
E.Villegas, Victoria
Rangel, Nelson
Resumen
El papel del receptor de andrógenos (RA) en el cáncer de mama (CM) aún no se comprende del todo. En este estudio, realizamos un metaanálisis de conjuntos de datos transcriptómicos de microarrays a gran escala para evaluar si los niveles de expresión de ARNm del gen del receptor de andrógenos, en relación con los del gen del receptor de estrógeno (ratio RA/ESR1) y el gen del receptor de progesterona (ratio RA/PGR), pueden ayudar a diferenciar los subtipos tumorales del CM. Además, utilizamos ensayos de qRT-PCR para evaluar los niveles de ARNm de los ratios RA/ESR1 y RA/PGR en cuatro líneas celulares representativas de diferentes subtipos de CM (MCF7, BT474, MDA-MB453 y MDA-MB231), así como en tejido mamario de un pequeño grupo de pacientes (11 casos) estratificados según el estado del receptor de estrógeno (RE). Nuestros resultados mostraron que una mayor expresión del gen AR en relación con ESR1 y PGR (≥2,0 y ≥1,54, respectivamente) se asoció con pacientes con cáncer de mama clasificados en los subtipos Luminal B y enriquecido en HER2. También se observaron valores positivos de los cocientes AR/ESR1 y AR/PGR en la línea celular ER-negativa (ER-) MDA-MB453, así como en el tejido tumoral de pacientes con cáncer de mama ER-. Nuestros hallazgos confirman que cocientes AR/ESR1 y AR/PGR más altos o incluso positivos podrían estar asociados con casos de cáncer de mama que presentan características clínicas y biológicas más agresivas, lo que conlleva un peor pronóstico.
Abstract
The role of the androgen receptor (AR) in breast cancer (BC) remains incompletely understood. Here, we conducted a meta-analysis of large-scale microarray transcriptomic datasets to evaluate whether the mRNA expression levels of the androgen receptor gene, relative to those of the estrogen receptor gene (AR/ESR1 ratio) and the progesterone receptor gene (AR/PGR ratio), can help differentiate BC tumor subtypes. Additionally, we used qRT-PCR assays to assess the mRNA levels of the AR/ESR1 and AR/PGR ratios in four cell lines representative of different BC subtypes (MCF7, BT474, MDA-MB453, and MDA-MB231), as well as in breast tissue from a small group of patients (11 cases) stratified by estrogen receptor (ER) status. Our results showed that higher AR gene expression relative to ESR1 and PGR (≥2.0 and≥1.54, respectively) were associated with BC patients classified under the Luminal B and HER2-enriched subtypes. Positive values of AR/ESR1 and AR/PGR ratios were also observed in the ER-negative (ER-) cell line MDA-MB453, as well as in tumor tissue from ER- BC patients. Our findings confirm that higher or even positive AR/ESR1 and AR/PGR ratios may be associated with BC cases exhibiting more aggressive clinical and biological features, leading to a worse prognosis.
Palabras clave
Cáncer de mama , Subtipos moleculares , Receptor de andrógenos , Receptor de estrógenos , Receptor de progesterona , Metanálisis
Keywords
Breast cancer , Molecular subtypes , Androgen receptor , Estrogen receptor , Progesterone receptor , Meta-analysis
