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Reactivation of Human X-Linked Gene

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dc.creatorChen, Guibin
dc.creatorRodriguez-Lopez, Alexander
dc.creatorWangsa, Darawalee
dc.creatorMadan Lomash, Richa
dc.creatorHuang, Xiuli
dc.creatorChen, Catherine Z.
dc.creatorBowling Jr., Rodney A.
dc.creatorGhousifam, Neda
dc.creatorBanks, Courtney J.
dc.creatorHurd, Kerstin A.
dc.creatorZou, Jizhong
dc.creatorZheng, Wei
dc.date.accessioned2026-01-26T16:37:23Z
dc.date.available2026-01-26T16:37:23Z
dc.date.created2025-07-30
dc.date.issued2025-09-23
dc.descriptionLa inactivación del cromosoma X (XCI) es un proceso epigenético fundamental que equilibra la expresión génica ligada al cromosoma X entre mujeres y hombres mediante el silenciamiento de uno de los cromosomas X en las células femeninas. La variabilidad o sesgo en este proceso puede influir de manera significativa en la manifestación clínica de los trastornos ligados al X. El síndrome de discapacidad intelectual ligada al X tipo Bain (MRXSB), causado por mutaciones en el gen HNRNPH2, se caracteriza por discapacidad intelectual, retraso del desarrollo y alteraciones neurológicas, y su estudio en mujeres se ve dificultado por la heterogeneidad de la XCI. En este trabajo se generaron doce clones de células madre pluripotentes inducidas (iPSC) a partir de fibroblastos de una paciente femenina con MRXSB heterocigota para la mutación HNRNPH2 c.340C>T. Cuatro clones expresaron el alelo mutante y ocho el alelo silvestre, lo que evidencia un proceso de reactivación del cromosoma X seguido de una inactivación aleatoria durante la reprogramación celular. Estos patrones de XCI se mantuvieron estables durante la propagación a largo plazo de las iPSC y tras su diferenciación hacia las tres capas germinales y células madre neurales. Los resultados aportan nuevos conocimientos sobre la dinámica de la inactivación y reactivación del cromosoma X en el contexto de trastornos neurodesarrollativos ligados al X y subrayan la importancia de una selección cuidadosa de clones para el modelado preciso de enfermedades mediante enfoques basados en iPSC.
dc.description.abstractXchromosomeinactivation(XCI)isafundamentalepigeneticprocessthatbalancesX-linked gene expression between females and males by silencing one X chromosome in female cells. Variability or skewing of XCI can influence the clinical presentation of X-linked disorders. Bain type X-linked intellectual disability syndrome (MRXSB), caused by mutations in the X-linked HNRNPH2 gene, is characterized by intellectual disability, developmental delay, and neurological abnormalities. In female patients, XCI heterogeneity complicates disease modeling and therapeutic development. Induced pluripotent stem cells (iPSCs) offer a unique platform to study patient-specific disease mechanisms, but the dynamics of XCI during iPSC reprogramming, maintenance, and differentiation are not fully understood. In this study, we generated 12 iPSC clones from fibroblasts of a female MRXSB patient heterozygous for the HNRNPH2 c.340C > T mutation. Four clones expressed the mutant HNRNPH2allele and eight expressed the wild-type allele, indicating X chromosome reac tivation (XCR) followed by random XCI during reprogramming. Importantly, these XCI patterns remained stable during long-term iPSC propagation and subsequent differentia tion into the three germ layers and neural stem cells. Our findings provide new insights into XCI and XCR dynamics in the context of X-linked neurodevelopmental disorders and emphasize the importance of careful clone selection for accurate disease modeling using iPSC-based approaches.
dc.format.extent12 pp
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.identifier.doihttps://doi.org/10.3390/cells14191486
dc.identifier.urihttps://repository.urosario.edu.co/handle/10336/47316
dc.language.isoeng
dc.rightsAttribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International*
dc.rights.accesRightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.accesoAbierto (Texto completo)spa
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dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/*
dc.source.bibliographicCitationBain, J.M.; Cho, M.T.; Telegrafi, A.; Wilson, A.; Brooks, S.; Botti, C.; Gowans, G.; Autullo, L.A.; Krishnamurthy, V.; Willing, M.C.; et al. Variants in HNRNPH2 on the X Chromosome Are Associated with a Neurodevelopmental Disorder in Females. Am. J. Hum. Genet. 2016, 99, 728–734.
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dc.source.bibliographicCitationSomashekar, P.H.; Narayanan, D.L.; Jagadeesh, S.; Suresh, B.; Vaishnavi, R.D.; Bielas, S.; Girisha, K.M.; Shukla, A. Bain type of X-linked syndromic mental retardation in a male with a pathogenic variant in HNRNPH2. Am. J. Med. Genet. A 2020, 182, 183–188.
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dc.source.instnameinstname:Universidad del Rosariospa
dc.source.reponamereponame:Repositorio Institucional EdocURspa
dc.subjectInactivación del cromosoma X
dc.subjectReactivación del cromosoma X
dc.subjectTrastornos ligados al X
dc.subjectDiscapacidad intelectual ligada al X
dc.subjectSíndrome de Bain (MRXSB) HNRNPH2
dc.subjectCélulas madre pluripotentes inducidas (iPSC)
dc.subjectEpigenética
dc.subjectModelado de enfermedades
dc.subjectNeurodesarrollo
dc.subject.keywordXchromosomeinactivation
dc.subject.keywordBain type X-linked intellectual disability syndrome
dc.subject.keywordHNRNPH2
dc.subject.keywordiPSC
dc.titleReactivation of Human X-Linked Gene
dc.typejournalArticle
dc.type.hasVersioninfo:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.spaArtículo
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