Maestría en Genética Humana

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Examinando Maestría en Genética Humana por Autor "Festiva Mora, María Camila"

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    Acceso Abierto
    Identificación de interacciones proteicas de ADAMTS19 en un contexto ovárico
    (2017-03-03) Festiva Mora, María Camila; Laissue, Paul; Fonseca Mendoza, Dora Janeth
    Las proteínas ADAMTS (desintegrinas y metaloproteinasas con motivos trombospondina) han sido asociadas a diversos procesos biológicos entre ellos el desarrollo folicular y la ovulación. Algunos miembros son considerados proteínas huérfanas debido a que no se han descrito sus sustratos específicos (e.g. ADAMTS19). Específicamente ADAMTS19 ha sido sugerido recientemente como un gen candidato de FOP. En el presente trabajo se realizó un tamizaje de las potenciales proteínas de interacción (partners) de ADAMTS19 mediante el sistema de doble híbrido en levaduras. Se realizó coinmunoprecipitación en células transfectadas y en líquido folicular humano para verificar la interacción directa entre ADAMTS19 y COL6A2. Ensayos de RT-PCR efectuados para evaluar la coexpresión de Adamts19 y Col6a2 en ovarios de ratón. Adicionalmente, la técnica de inmunoflurescencia indirecta usó para evaluar la colocalización de las proteínas. Se encontró que ADAMTS19 se une directamente a COL6A2 en un contexto ovárico lo que se correlaciona con los hallazgos de coexpresión y de colocalización en líquido folicular humano. Proponemos que ADAMTS19 actúa sobre las microfibras de COL6A2 durante el crecimiento folicular y la expansión de la lámina basal. Encontramos que la mutación p.Thr943Ile ADAMTS19 identificada previamente en una paciente con FOP no alteraba la interacción ADAMTS19/COL6A2. Sin embargo, no descartamos que la mutación contribuya al fenotipo de FOP. Los resultados de este trabajo, que describen la primera proteína de interacción directa de ADAMTS19, arrojan nuevos datos sobre la función de las metaloproteinasas en la biología del ovario y la fertilidad.