Ítem
Acceso Abierto
Therapeutic Drug Monitoring of Antifungal Agents in Critically Ill Patients: Is There a Need for Dose Optimisation?
Título de la revista
Autores
Baracaldo-Santamaría, Daniela
Cala-Garcia, Juan David
Medina-Rincón, Germán José
Rojas-Rodriguez, Luis Carlos
Calderon-Ospina, Carlos-Alberto
Fecha
2022-04-18
Directores
ISSN de la revista
Título del volumen
Editor
Buscar en:
Métricas alternativas
Resumen
Las infecciones fúngicas invasivas son una causa importante de morbilidad y mortalidad, especialmente en pacientes críticos. Se ha documentado un aumento en las tasas de resistencia y una exposición antifúngica inadecuada en estos pacientes, debido a alteraciones farmacocinéticas (FC) y farmacodinámicas (FD) clínicamente relevantes, que conducen al fracaso del tratamiento. Cambios fisiológicos como el tercer espacio (movimiento de líquido del compartimento intravascular al espacio intersticial), hipoalbuminemia, insuficiencia renal e insuficiencia hepática, así como intervenciones comunes en la unidad de cuidados intensivos, como la terapia de reemplazo renal y la oxigenación por membrana extracorpórea, pueden provocar estas alteraciones FC y FD. En consecuencia, una concentración terapéutica objetivo que puede ser útil para un paciente puede no ser apropiada para otro. Las dosis habituales no tienen en cuenta las importantes variaciones farmacocinéticas en pacientes críticos, y la necesidad de seleccionar una dosis eficaz minimizando la toxicidad justifica el uso de la monitorización terapéutica de fármacos (MTF). Esta revisión tiene como objetivo describir la evidencia actual sobre los índices farmacocinéticos/farmacodinámicos óptimos asociados a la eficacia clínica de los antifúngicos más utilizados en pacientes críticos (azoles, equinocandinas, complejos lipídicos de anfotericina B y flucitosina), proporcionar una comprensión integral de los factores que afectan la farmacocinética de cada fármaco, documentar los parámetros farmacocinéticos de pacientes críticos en comparación con voluntarios sanos y, finalmente, formular recomendaciones para la monitorización terapéutica de fármacos (MTF) de antifúngicos en pacientes críticos.
Abstract
Invasive fungal infections are an important cause of morbidity and mortality, especially in critically ill patients. Increasing resistance rates and inadequate antifungal exposure have been documented in these patients, due to clinically relevant pharmacokinetic (PK) and pharmacodynamic (PD) alterations, leading to treatment failure. Physiological changes such as third spacing (movement of fluid from the intravascular compartment to the interstitial space), hypoalbuminemia, renal failure and hepatic failure, as well as common interventions in the intensive care unit, such as renal replacement therapy and extracorporeal membrane oxygenation, can lead to these PK and PD alterations. Consequently, a therapeutic target concentration that may be useful for one patient may not be appropriate for another. Regular doses do not take into account the important PK variations in the critically ill, and the need to select an effective dose while minimising toxicity advocates for the use of therapeutic drug monitoring (TDM). This review aims to describe the current evidence regarding optimal PK/PD indices associated with the clinical efficacy of the most commonly used antifungal agents in critically ill patients (azoles, echinocandins, lipid complexes of amphotericin B, and flucytosine), provide a comprehensive understanding of the factors affecting the PK of each agent, document the PK parameters of critically ill patients compared to healthy volunteers, and, finally, make recommendations for therapeutic drug monitoring (TDM) of antifungals in critically ill patients.
Palabras clave
Monitorización de fármacos , Antifúngicos , Infecciones fúngicas invasivas , Equinocandinas , Azoles , Anfotericina B , Farmacocinética , Farmacología
Keywords
Drug monitoring , Antifungal agents , Antifungal agents , Invasive fungal infections , Echinocandins , Azoles , Amphotericin B , Pharmacokinetics , Pharmacology
