Ítem
Acceso Abierto
Anti-biofilm peptides can rescue fluconazole and amphotericin B efficacies against Candida albicans
Título de la revista
Autores
Kissmann, Ann-Kathrin
Mildenberger, Vanessa
Krämer, Markus
Alpízar-Pedraza, Daniel
Martell-Huguet, Ernesto M.
Perez-Erviti, Julio A.
Cetinkaya, Ahmet
Pietrasik, Joanna
Otero-Gonzalez, Anselmo J.
Firacative, Carolina
Fecha
2024-07-19
Directores
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Resumen
Las infecciones por Candida albicans representan una amenaza global para la salud debido al aumento de la resistencia a antifúngicos de uso común como la anfotericina B y el fluconazol, además de sus importantes efectos adversos. Este estudio evalúa el péptido Pom-1, aislado del molusco de agua dulce Pomacea poeyana, y sus derivados (Pom-1 A-F), los cuales demostraron actividad contra biopelículas de aislamientos clínicos de C. albicans. Los resultados muestran que Pom-1 y sus derivados actúan como péptidos antimicrobianos neutralizantes (nAMPs), inhibiendo las interacciones célula-célula y, por tanto, la formación de biopelículas, sin inducir lisis celular. Asimismo, la combinación de Pom-1 nAMPs con fluconazol y anfotericina B restauró la eficacia de estos antifúngicos frente a cepas resistentes, permitiendo reducir las dosis requeridas entre un 10% y 50% por debajo de las dosis terapéuticas habituales. Estos hallazgos abren nuevas posibilidades para disminuir los efectos adversos de los tratamientos antifúngicos convencionales y desarrollar terapias combinadas innovadoras contra Candida albicans, un patógeno reemergente de gran relevancia clínica.
Abstract
Candida albicans infections are a global health thread and challenge healthcare environments due to acquired resistances against prominent antifungals like amphotericin B and fluconazole, which additionally have severe adverse effects. The peptide Pom-1 originally isolated from the freshwater mollusk Pomacea poeyana, and its derivatives Pom-1 A-F have proven their potential against biofilms of clinical C. albicans isolates and were suspected to act without candidolytic pore-formation. Here, Pom-1 and its derivatives were shown to act as neutralizing antimicrobial peptides (nAMPs) inhibiting cell-cell interactions and hence biofilm formation. Combining Pom-1 nAMPs with fluconazole and amphotericin B restored their efficacy against resistant C. albicans isolates. Addition of Pom-1 nAMPs allowed to reduce required concentrations to 10–50% below their described effective therapeutic doses. This opens doors not only to mitigate adverse effects of fluconazole and amphotericin B therapies, but also towards novel combination therapies against C. albicans as a severe re-emerging pathogen.
Palabras clave
Candida albicans , Resistencia antifúngica , Péptidos antimicrobianos Pom-1 , Biopelículas , Fluconazol , Anfotericina B , Terapias combinadas , Interacciones célula-célula , Patógenos reemergentes
Keywords
Antimicrobial peptides , Amphotericin B , Candida albicans , Fluconazole , Resistance
