Ítem
Acceso Abierto
Whole-Exome Sequencing in Patients Affected by Stevens-Johnson Syndrome and Toxic Epidermal Necrolysis Reveals New Variants Potentially Contributing to the Phenotype
Título de la revista
Autores
Fonseca, Dora Janeth
Morel, Adrien
Llinás-Caballero, Kevin
Bolívar-Salazar, David
Laissue, Paul
Resumen
Las reacciones adversas a medicamentos (RAM) son eventos frecuentes que se definen como síntomas dañinos o desagradables derivados del uso de un fármaco. Estas reacciones pueden variar desde erupciones leves hasta afecciones potencialmente mortales, como el síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y la necrólisis epidérmica tóxica (TEN). Ambas enfermedades se consideran patologías poligénicas, influenciadas por variaciones en múltiples genes. En este estudio se aplicó, por primera vez, la secuenciación completa del exoma (WES) en pacientes con SJS-TEN, utilizando un análisis bioinformático multietapa enfocado en 313 genes candidatos relacionados con la etiología, el metabolismo de fármacos y la regulación génica. Los resultados identificaron combinaciones de variantes genéticas comunes y raras en genes como NAT2, CYP2D8, CYP2B6, ABCC2, UGT2B7 y TCF3, que podrían contribuir a la patogénesis de la enfermedad. El estudio propone estos genes como posibles marcadores genéticos para futuras investigaciones sobre SJS-TEN y sugiere que combinaciones complejas de variantes podrían estar asociadas con el fenotipo de estas reacciones adversas graves.
Abstract
Adverse drug reactions (ADRs) are frequent events defined as harmful or unpleasant symptoms resulting from drug use. These reactions range from mild rashes to severe and life-threatening conditions such as Stevens-Johnson syndrome (SJS) and toxic epidermal necrolysis (TEN). Both are considered polygenic disorders influenced by variations in multiple genes. This study applied, for the first time, whole-exome sequencing (WES) in SJS-TEN patients, using a robust multistep bioinformatics analysis of 313 candidate genes involved in disease aetiology, drug metabolism, and gene regulation. Results identified combinations of common and rare genetic variants in NAT2, CYP2D8, CYP2B6, ABCC2, UGT2B7, and TCF3, which may contribute to the disease’s pathogenesis. The study proposes these genes as potential genetic markers for future SJS-TEN research and suggests that complex variant combinations may be associated with the phenotype of these severe ADRs.
Palabras clave
Secuenciación completa del exoma , Síndrome de Stevens-Johnson , Necrólisis epidérmica tóxica , Reacciones adversas a medicamentos , Variantes genéticas , Patogénesis molecular , Genes candidatos
Keywords
Whole-exome sequencing , Stevens-Johnson syndrome , Toxic epidermal necrolysis , Adverse drug reactions , Genetic variants , Molecular pathogenesis , Candidate genes
