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Whole-Exome Sequencing in Patients Affected by Stevens-Johnson Syndrome and Toxic Epidermal Necrolysis Reveals New Variants Potentially Contributing to the Phenotype

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dc.creatorFonseca, Dora Janeth
dc.creatorMorel, Adrien
dc.creatorLlinás-Caballero, Kevin
dc.creatorBolívar-Salazar, David
dc.creatorLaissue, Paul
dc.date.accessioned2025-11-06T20:28:26Z
dc.date.available2025-11-06T20:28:26Z
dc.date.created2021
dc.date.issued2021
dc.descriptionLas reacciones adversas a medicamentos (RAM) son eventos frecuentes que se definen como síntomas dañinos o desagradables derivados del uso de un fármaco. Estas reacciones pueden variar desde erupciones leves hasta afecciones potencialmente mortales, como el síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y la necrólisis epidérmica tóxica (TEN). Ambas enfermedades se consideran patologías poligénicas, influenciadas por variaciones en múltiples genes. En este estudio se aplicó, por primera vez, la secuenciación completa del exoma (WES) en pacientes con SJS-TEN, utilizando un análisis bioinformático multietapa enfocado en 313 genes candidatos relacionados con la etiología, el metabolismo de fármacos y la regulación génica. Los resultados identificaron combinaciones de variantes genéticas comunes y raras en genes como NAT2, CYP2D8, CYP2B6, ABCC2, UGT2B7 y TCF3, que podrían contribuir a la patogénesis de la enfermedad. El estudio propone estos genes como posibles marcadores genéticos para futuras investigaciones sobre SJS-TEN y sugiere que combinaciones complejas de variantes podrían estar asociadas con el fenotipo de estas reacciones adversas graves.
dc.description.abstractAdverse drug reactions (ADRs) are frequent events defined as harmful or unpleasant symptoms resulting from drug use. These reactions range from mild rashes to severe and life-threatening conditions such as Stevens-Johnson syndrome (SJS) and toxic epidermal necrolysis (TEN). Both are considered polygenic disorders influenced by variations in multiple genes. This study applied, for the first time, whole-exome sequencing (WES) in SJS-TEN patients, using a robust multistep bioinformatics analysis of 313 candidate genes involved in disease aetiology, drug metabolism, and gene regulation. Results identified combinations of common and rare genetic variants in NAT2, CYP2D8, CYP2B6, ABCC2, UGT2B7, and TCF3, which may contribute to the disease’s pathogenesis. The study proposes these genes as potential genetic markers for future SJS-TEN research and suggests that complex variant combinations may be associated with the phenotype of these severe ADRs.
dc.format.extent13 pp
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.identifier.doihttps://doi.org/10.2147/PGPM.S289869
dc.identifier.urihttps://repository.urosario.edu.co/handle/10336/46879
dc.language.isoeng
dc.rightsAttribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International*
dc.rights.accesRightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.accesoAbierto (Texto completo)spa
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dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/*
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dc.source.bibliographicCitationChung WH, Hung SI, Hong HS, et al. Medical genetics: a marker for Stevens-Johnson syndrome. Nature. 2004;428(6982):486. doi:10.1038/428486a
dc.source.instnameinstname:Universidad del Rosariospa
dc.source.reponamereponame:Repositorio Institucional EdocURspa
dc.subjectSecuenciación completa del exoma
dc.subjectSíndrome de Stevens-Johnson
dc.subjectNecrólisis epidérmica tóxica
dc.subjectReacciones adversas a medicamentos
dc.subjectVariantes genéticas
dc.subjectPatogénesis molecular
dc.subjectGenes candidatos
dc.subject.keywordWhole-exome sequencing
dc.subject.keywordStevens-Johnson syndrome
dc.subject.keywordToxic epidermal necrolysis
dc.subject.keywordAdverse drug reactions
dc.subject.keywordGenetic variants
dc.subject.keywordMolecular pathogenesis
dc.subject.keywordCandidate genes
dc.titleWhole-Exome Sequencing in Patients Affected by Stevens-Johnson Syndrome and Toxic Epidermal Necrolysis Reveals New Variants Potentially Contributing to the Phenotype
dc.typejournalArticle
dc.type.hasVersioninfo:eu-repo/semantics/publishedVersion
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