Maestría en Genética Humana
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Examinando Maestría en Genética Humana por Materia "Complicaciones del embarazo"
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- ÍtemAcceso AbiertoEstudio de la localización subcelular de la mutación THBD - P.trp153gly identificada en pacientes con aborto espontáneo recurrente(2018-06-07) Sierra Diaz, Diana Carolina; Laissue, PaulEl AER es una patología compleja caracterizada por la pérdida de dos o más embarazos de manera consecutiva antes de la semana 24 de gestación. Constituye una de las complicaciones más frecuentes del primer trimestre del embarazo. En un estudio previo (2017) de nuestro grupo, mediante NGS fue identificada la variante c.457T>G (p.Trp153Gly) en el gen THBD, en estado heterocigoto, en una paciente colombiana con AER. Este gen codifica para una proteína que se localiza en la membrana citoplasmática de las células endoteliales, y se encuentra involucrada en la regulación de la coagulación mediante la interacción con la trombina, y en la inmunomodulación a través del dominio lectina – like (aminoácido 31 – aminoácido 169), el cual interactúa con la proteína HMGB1 y el carbohidrato de Lewis. Con el objetivo de evaluar el potencial efecto de la variante c.457T>G (p.Trp153Gly) en la función de THBD, se realizó un ensayo in vitro de localización subcelular en células CHO, por medio de la expresión de las proteínas wild type (WT) y mutante, marcadas con GFP en el extremo C - terminal. Se encontraron diferencias en la localización subcelular. La proteína WT se localizó de manera predominante en la membrana citoplasmática, mientras que la mutante se localizó perinuclearmente. De acuerdo con los resultados obtenidos, esta diferencia en la localización subcelular podría afectar el adecuado funcionamiento de la proteína, ya que se encontró mayoritariamente en un compartimiento celular diferente a la membrana citoplasmática, evitando la interacción con las proteínas HMBG1 y el carbohidrato de Lewis.
- ÍtemAcceso AbiertoIdentificación de factores de transcripción de unión directa a la región promotora de STOX1(2018-06-07) Bello Uyaban, Sandra; Laissue, PaulLa Preeclampsia (PE) es una enfermedad exclusiva del embarazo caracterizada por hipertensión arterial y compromiso multisistémico. Afecta entre el 2% y el 8% de las mujeres gestantes en el mundo y es la principal causa de morbilidad y mortalidad materna y neonatal. El principal evento relacionado con la fisiopatología de la PE es la disfunción endotelial, la cual depende del control poligénico de múltiples cascadas moleculares. Diversas proteínas han sido estudiadas con el objetivo de esclarecer la fisiopatología de la enfermedad, entre ellas el factor de transcripción STOX1. Esta proteína regula diferentes procesos biológicos implicados en la fisiopatología de la PE como la angiogénesis, el estrés oxidativo, la inflamación y la apoptosis. Sin embargo, se desconoce qué factores de transcripción se fijan al promotor de STOX1 participando en su regulación. Durante el presente trabajo de tesis se propuso identificar los factores que interactúan potencialmente con la región promotora de STOX1 e identificar, por medio de secuenciación del promotor, variantes que puedan afectar sitios de unión a factores de transcripción en una muestra de pacientes francesas afectadas con PE. Para cumplir este objetivo fueron utilizadas técnicas experimentales in vivo como el ensayo de monohíbrido en levaduras y bioinformáticas in silico. Se identificó al factor de transcripción HEY-L como un potencial regulador de STOX1 y fue encontrada la variante c.-735T>G en la región donde potencialmente interactúa este factor de transcripción. Sin embargo, deben ser realizados estudios funcionales para validar la interacción definitiva y si la mutación genera una modificación en la transactivación del promotor.