Ítem
Acceso Abierto
Modulación hormonal, mitocondria y prevención de enfermedad de Alzheimer: el rol de los agonistas de GLP-1 y estrógenos
Título de la revista
Autores
Sanabria Candia, Daniela
Avilés Jaramillo, Eliana
Fecha
2025-07-25
Directores
Lizcano, Fernando
ISSN de la revista
Título del volumen
Editor
Universidad del Rosario
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Resumen
La enfermedad de Alzheimer (EA) es la causa más prevalente de demencia a nivel mundial, afecta de manera desproporcionada a las mujeres y carece de terapias eficaces modificadoras de la enfermedad. Si bien los enfoques tradicionales se han centrado en las placas de β-amiloide (Aβ) y la patología de la proteína tau, evidencias emergentes destacan el papel de la disfunción metabólica, el deterioro mitocondrial y la señalización hormonal en la patogénesis de la EA. Los estrógenos ejercen efectos neuroprotectores mediante la modulación de la plasticidad sináptica, la mejora de la bioenergética mitocondrial y la reducción del estrés oxidativo y la inflamación. De manera similar, los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1RA), desarrollados inicialmente para el tratamiento de la diabetes tipo 2, han demostrado beneficios cognitivos prometedores, potencialmente mediados por una mejora de la señalización de la insulina, la supervivencia neuronal y la reducción de la carga de β-amiloide (Aβ) y tau. Esta revisión explora los mecanismos convergentes mediante los cuales los estrógenos y los GLP-1RA podrían actuar de forma sinérgica para prevenir o retrasar el inicio de la EA. Se examina la influencia de las diferencias sexuales en la dinámica mitocondrial, la distribución de los receptores de estrógeno y las vías de señalización del GLP-1, particularmente en regiones del sistema nervioso central implicadas en la EA. Estudios preclínicos que utilizan conjugados GLP-1-estrógeno han mostrado resultados metabólicos y neuroprotectores mejorados, acompañados de una menor exposición hormonal sistémica, lo que sugiere una estrategia terapéutica viable. A medida que la prevalencia global de la EA continúa en aumento, especialmente entre mujeres posmenopáusicas, el agonismo dual dirigido a los receptores de estrógeno y GLP-1 podría representar un enfoque novedoso, fisiológicamente fundamentado, para la prevención y la intervención. Los ensayos clínicos en curso y las futuras investigaciones deberán considerar factores específicos del sexo, polimorfismos de los receptores y la selectividad por regiones cerebrales para optimizar el potencial traslacional de esta estrategia combinada.
Abstract
Alzheimer’s disease (AD) is the most prevalent cause of dementia worldwide, disproportionately affecting women and lacking effective disease-modifying therapies. While traditional approaches have focused on amyloid β (Aβ) plaques and tau pathology, emerging evidence highlights the role of metabolic dysfunction, mitochondrial impairment, and hormonal signaling in the pathogenesis of AD. Estrogens exert neuroprotective effects by modulating synaptic plasticity, enhancing mitochondrial bioenergetics, and reducing oxidative stress and inflammation. Similarly, glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1RAs), initially developed for the treatment of type 2 diabetes, have demonstrated promising cognitive benefits, potentially mediated through improved insulin signaling, neuronal survival, and reduced β-amyloid (Aβ) and tau burden. This review explores the converging mechanisms through which estrogens and GLP- 1RAs may act synergistically to prevent or delay the onset of AD. We examine the influence of sex differences in mitochondrial dynamics, estrogen receptor distribution, and GLP-1 signaling pathways, particularly within central nervous system regions implicated in AD. Preclinical studies using GLP-1-estrogen conjugates have shown enhanced metabolic and neuroprotective outcomes, accompanied by reduced systemic hormonal exposure, suggesting a viable therapeutic strategy. As the global prevalence of AD continues to rise, especially among postmenopausal women, dual agonism targeting estrogen and GLP-1 receptors may represent a novel, physiologically informed approach to prevention and intervention. Ongoing clinical trials and future research must consider sex-specific factors, receptor polymorphisms, and brain-region selectivity to optimize the translational potential of this combined strategy.
Palabras clave
Enfermedad de Alzheimer , Agonistas del GLP-1 , Estrógenos , Prevención , Metabolismo
Keywords
Alzheimer ́s disease , GLP-1 agonists , Estrogens , Prevention , Metabolism
