Ítem
Acceso Abierto
Cross-reactive humoral and CD4+ T cell responses to Mu and Gamma SARS-CoV-2 variants in a Colombian population
Título de la revista
Autores
Acosta-Ampudia, Yeny
Ángel, Juana
Ariza, Beatriz
Brien, James D.
Cardozo-Romero, Claudia Cecilia
Castellanos, Julio César
Cepeda, Magda
Cuervo-Rojas, Juliana
Dickson, Alexandria
Franco, Manuel A.
Fecha
2023-06-15
Directores
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Resumen
La respuesta de anticuerpos y células T CD4+ inducida por la infección natural y/o la vacunación contra SARS-CoV-2 disminuye con el tiempo, mostrando distintos niveles de reconocimiento cruzado frente a variantes virales. Este estudio analizó, en dos cohortes ambispectivas de individuos infectados y/o vacunados, los títulos de anticuerpos anti-RBD y la frecuencia de células T CD4+ específicas hasta 6 meses después de la última exposición al antígeno. En individuos infectados de forma natural, la respuesta de anticuerpos decayó a los 6 meses, aunque quienes presentaron enfermedad grave mantuvieron niveles estables. Se observó reconocimiento cruzado frente a las variantes Gamma, Mu y Delta, aunque con baja neutralización contra Mu. Las vacunas indujeron un aumento de anticuerpos tras la segunda dosis, que disminuyó a los 6 meses, pero volvió a elevarse después de la tercera dosis. La magnitud y duración de la respuesta dependió de la exposición previa al virus. Niveles bajos de anticuerpos tras la vacunación se asociaron con infecciones de avance. Además, la vacunación generó respuestas de células T CD4+ de memoria central con reconocimiento cruzado frente a Gamma y Mu, mientras que incluso en individuos no expuestos ni vacunados se detectaron respuestas CD4+ reactivas. Estos hallazgos tienen implicaciones clave para el diseño de futuras vacunas frente a nuevas variantes de SARS-CoV-2.
Abstract
The antibody and CD4+ T cell responses induced by natural infection and/or vaccination against SARS-CoV-2 wane over time, showing variable cross-recognition of viral variants. In this study, two ambispective cohorts of naturally infected and/or vaccinated individuals were analyzed for anti-RBD antibody titers and SARS-CoV-2-specific CD4+ T cell frequencies up to 6 months after the last antigen exposure. In naturally infected individuals, antibody responses declined after 6 months, although patients with severe disease maintained stable titers. Cross-recognition against Gamma, Mu, and Delta variants was detected, but Mu was poorly neutralized. Vaccination boosted antibody titers after the second dose, followed by a decline at 6 months, and a rise again after a third dose. The kinetics of antibody responses depended on previous exposure to SARS-CoV-2. Lower antibody levels after vaccination were associated with breakthrough infections. Vaccination also induced central memory CD4+ T cell responses that cross-recognized Gamma and Mu peptides, with durability influenced by prior exposure. Interestingly, cross-reactive CD4+ T cells were detected in unexposed and unvaccinated individuals. These findings highlight important implications for the design of vaccines targeting emerging SARS-CoV-2 variants.
Palabras clave
SARS-CoV-2 , Anticuerpos , Células T CD4+ , Vacunación , Infección natural , variantes Gamma , inmunidad cruzada , memoria inmunológica
Keywords
SARS-CoV-2 , Antibodies , CD4 , Vaccination, natural infection , Gamma variant , Mu variant , Delta variant , Cross-reactive immunity , Immune memory
