Ítem
Acceso Abierto
New insights into the taxonomy of autoimmune diseases based on polyautoimmunity
Título de la revista
Autores
Acosta-Ampudia, Yeny
Anaya, Juan-Manuel
Li, Quan-Zhen
Mantilla, Rubén D.
Monsalve, Diana M.
Naranjo-Pulido, Angie
Prieto, Carolina
Ramírez-Santana, Carolina
Ríos-Serna, Lady J.
Rodríguez, Yhojan
Fecha
2021-10-08
Directores
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Resumen
Objetivo: La coexistencia clínica de dos o más enfermedades autoinmunes (EA) que cumplen criterios de clasificación se denomina “poliautoinmunidad manifiesta” (PolyA), mientras que la presencia de autoanticuerpos no relacionados con una EA índice, sin cumplir criterios clínicos, se conoce como “poliautoinmunidad latente”. El objetivo de este estudio fue explorar una nueva taxonomía de EA basada en la PolyA. Métodos: En un estudio transversal de 292 sujetos, se evaluó la presencia de PolyA en pacientes con artritis reumatoide (AR) (n=146), lupus eritematoso sistémico (LES) (n=45), síndrome de Sjögren (SS) (n=29), enfermedad tiroidea autoinmune (ETA) (n=17), esclerosis sistémica (ES) (n=17) y en 38 controles sanos. Se realizaron evaluaciones clínicas, perfiles de autoanticuerpos (por microarreglos de autoantígenos), inmunofenotipo de linfocitos y perfil de citoquinas (por citometría de flujo). Para clasificar las EA se aplicó una metodología de clúster mixto. Resultados: La PolyA latente fue más frecuente que la PolyA manifiesta, con un rango del 69.9% en AR al 100% en ES. Sin embargo, ambas formas de PolyA se agruparon juntas. Los autoanticuerpos IgG sobreexpresados fueron marcadores clave para la identificación de las EA índice, y su combinación permitió una alta precisión en la clasificación de las EA. Se identificaron tres clústeres bien definidos basados en la PolyA, con fenotipos clínicos e inmunológicos distintivos. Conclusiones: Este estudio de prueba de concepto indica que las EA pueden clasificarse de acuerdo con la PolyA. La PolyA debería considerarse en todos los estudios sobre EA, incluidos los epidemiológicos, genéticos y ensayos clínicos.
Abstract
Objective: The clinical coexistence of two or more autoimmune diseases (ADs) fulfilling classification criteria is termed “overt polyautoimmunity” (PolyA), whereas the presence of unrelated autoantibodies without fulfilling clinical criteria is known as “latent PolyA.” This study aimed to explore a new taxonomy of ADs based on PolyA. Methods: In a cross-sectional study including 292 subjects, the presence of PolyA was assessed in patients with rheumatoid arthritis (RA) (n=146), systemic lupus erythematosus (SLE) (n=45), Sjögren’s syndrome (SS) (n=29), autoimmune thyroid disease (AITD) (n=17), systemic sclerosis (SSc) (n=17), and 38 healthy controls. Clinical assessment, autoantibody profiling (by autoantigen array chip), lymphocyte immunophenotyping, and cytokine profiling (by flow cytometry) were simultaneously performed. A mixed cluster methodology was applied to classify ADs. Results: Latent PolyA was more frequent than overt PolyA, ranging from 69.9% in RA to 100% in SSc. However, both latent and overt PolyA clustered together. Overexpressed IgG autoantibodies were identified as hallmarks for distinguishing index ADs, and their combination allowed high accuracy in classification. Three well-defined clusters based on PolyA were identified, each with distinctive clinical and immunological phenotypes. Conclusions: This proof-of-concept study suggests that ADs can be classified according to PolyA. PolyA should be considered in all AD-related research, including epidemiological, genetic, and clinical trials.
Palabras clave
Poliautoinmunidad , Artritis reumatoide , Lupus eritematoso sistémico , Síndrome de Sjögren , Esclerosis sistémica , Enfermedad tiroidea autoinmune , Autoanticuerpos , Taxonomía de enfermedades autoinmunes
Keywords
Polyautoimmunity , Rheumatoid arthritis , Systemic lupus erythematosus , Sjögren’s syndrome , Systemic sclerosis , Autoimmune thyroid disease , Autoantibodies , Autoimmune disease taxonomy
