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Acceso Abierto
Autoantibodies neutralizing type I IFNs are present in ~4% of uninfected individuals over 70 years old and account for ~20% of COVID-19 deaths
Título de la revista
Autores
Abel, Laurent
Aiuti, Alessandro
Amador-Borrero, Blanca
Anderson, Mark S.
Andreakos, Evangelos
Anglicheau, Dany
Anaya, Juan-Manuel
Anglicheau, Dany
Arias, Andrés Augusto
Arrestier, Romain
Fecha
2021-07-31
Directores
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Editor
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Resumen
Los autoanticuerpos (auto-Abs) que neutralizan altas concentraciones de interferones tipo I (IFN-α y/o IFN-ω) se encuentran en alrededor del 10% de los pacientes con COVID-19 crítico, pero no en individuos con infecciones asintomáticas. Este estudio muestra que auto-Abs capaces de neutralizar concentraciones fisiológicas más bajas de IFN-α y/o IFN-ω están presentes en el 13,6% de 3595 pacientes con COVID-19 crítico, incluyendo un 21% de los mayores de 80 años y un 6,5% de los pacientes con enfermedad grave. Además, el 18% de los pacientes fallecidos presentaron estos auto-Abs. Los auto-Abs contra IFN-β se detectaron en un 1,3% de los casos críticos y en un 0,9% de los fallecidos. En la población general no infectada (n=34,159), estos auto-Abs se encontraron en 0,18% de personas de 18 a 69 años, 1,1% de 70-79 años y 3,4% de mayores de 80 años, con una frecuencia aún mayor al considerar concentraciones más bajas de IFN. En contraste, los auto-Abs contra IFN-β no mostraron aumento con la edad. Los resultados indican que los auto-Abs neutralizantes de IFN tipo I existen antes de la infección por SARS-CoV-2, aumentan notablemente después de los 70 años y explican cerca del 20% de los casos críticos en mayores de 80 años y de los fallecimientos por COVID-19.
Abstract
Autoantibodies (auto-Abs) neutralizing high concentrations of type I interferons (IFN-α and/or IFN-ω) are present in about 10% of patients with critical COVID-19, but not in asymptomatic individuals. This study reveals that auto-Abs neutralizing lower, more physiological concentrations of IFN-α and/or IFN-ω are found in 13.6% of 3595 critical patients, including 21% of those over 80 years old, and 6.5% of severe cases. Additionally, 18% of deceased patients carried these auto-Abs. Neutralizing auto-Abs against IFN-β were detected in 1.3% of critical cases and 0.9% of deceased patients. In a general population sample (n=34,159), auto-Abs against IFN-α and/or IFN-ω were present in 0.18% of individuals aged 18–69, 1.1% of those aged 70–79, and 3.4% of those over 80, with higher proportions when lower IFN concentrations were considered. In contrast, auto-Abs against IFN-β did not increase with age. These findings show that type I IFN-neutralizing auto-Abs predate SARS-CoV-2 infection, rise sharply after age 70, and account for about 20% of critical COVID-19 cases in patients over 80 and of all fatal cases.
Palabras clave
Anticuerpos , Interferones tipo I (IFN-α, IFN-ω, IFN-β) , COVID-19 crítico , Mortalidad por COVID-19 , Edad avanzada , Inmunidad antiviral
Keywords
Autoantibodies , Critical COVID-19 , Type I interferons (IFN-α, IFN-ω, IFN-β) , COVID-19 mortality , Advanced age , Antiviral immunity
